Чи може CRISPR нарешті вилікувати діабет 1 типу назавжди?

Розуміння діабету та його проблем

Діабет існує у двох формах. Діабет 2 типу є найпоширенішою формою і здебільшого є метаболічним захворюванням, що виникає внаслідок нездорового способу життя та ожиріння, коли клітини організму перестають належним чином реагувати на інсулін.

Більш небезпечною формою діабету є діабет 1 типу, при якому імунна система атакує власні клітини, особливо острівці Лангерганса в підшлунковій залозі, які відповідають за вироблення інсуліну. Як наслідок, це захворювання було на 100% смертельним до винаходу ін'єкцій інсуліну.

джерело: Nature

Однак інсулін не є чарівним рішенням, оскільки він вимагає постійного контролю рівня цукру в крові та все ще не усуває всіх потенційних ускладнень діабету 1 типу. Він також здебільшого починається в дитинстві, суттєво впливаючи на якість життя пацієнтів у ранньому віці.

джерело: Спринт Медікал

Ось чому ідеальним було б знайти більш стійке лікування. Деякі біотехнологічні компанії досягають прогресу, імплантуючи клітини, що продукують інсулін, отримані або з донорів органів, або з лабораторно вирощених стовбурових клітин.

Однак ці методи не усувають схильність імунної системи пацієнта руйнувати ці клітини підшлункової залози. Тому, щоб лікування було «ефективним», пацієнту також потрібно приймати імуносупресанти.

Хоча це захищає імплантовані клітини, пригнічення імунної активності несе ризики інфекції, раку та інших серйозних побічних ефектів.

Наразі немає надійних терапевтичних шляхів перепрограмування імунної системи для зупинки аутоімунного синдрому. Але з'являється новий метод, за якого імплантовані клітини підшлункової залози генетично модифікуються так, щоб не викликати імунну відповідь, що усуває необхідність в імуносупресантах.

Престижний науковий журнал Nature повідомляє про новий прогрес у цій концепції у статті під назвою «Надія на діабет: клітини, відредаговані за допомогою CRISPR, виробляють інсулін у людини та уникають виявлення імунною системою".

Нові підходи до лікування діабету 1 типу

Відновлення функцій, але з певними застереженнями

Проведіть пальцем, щоб прокрутити →

Як згадувалося, досягнуто певного прогресу в імплантації клітин, що продукують інсулін.

Vertex Pharmaceuticals (VRTX ) очолює ініціативу після серії придбань:

• Спочатку, у 2019 році, придбавши Semma Therapeutics, стартап, заснований на патентах, розроблених Дугом Мелтоном у Гарвардському університеті.
• По-друге, з придбанням ViaCyte у 2021 році, ін'єкції стовбурових клітин-попередників підшлункової залози в підшлункову залозу.

У червні 2025 року компанія Vertex повідомила, що рік тому пересадила острівці, отримані з ембріональних стовбурових клітин, 12 людям з діабетом 1 типу. З 12 осіб 10 учасникам більше не потребували ін'єкцій інсуліну. Компанія планує наступного року отримати схвалення регуляторних органів для цієї клітинної терапії.

Крім того, Reprogenix Bioscience у місті Ханчжоу, Китай, є створення острівців з перепрограмованих стовбурових клітин отримані з власної жирової тканини реципієнта, з ранніми повідомленнями про успіх.

Ці підходи все ще вимагають імуносупресії, навіть у випадку використання власних клітин пацієнта, оскільки саме імунна система, яка знищує клітини, що виробляють інсулін, і є причиною захворювання.

З огляду на те, що у 9.4 році 1 мільйона дітей та дорослих мали діабет 2025 типу, а до 16.4 року очікується 2040 мільйона, що спричиняє 201,600 XNUMX смертей на рік, потрібне більш тривале лікування.

Чи може CRISPR забезпечити повне відновлення?

Компанія Sana Biotechnology застосовує інший підхід. (SANA ), стартап, що базується в Сіетлі, штат Вашингтон.

У проривній заяві Сана заявила, що вони імплантували Відредаговано CRISPR клітин підшлункової залози у людини з діабетом 1 типу.

Генетично модифіковані клітини місяцями виробляли інсулін, що регулює рівень цукру, без необхідності для реципієнта приймати препарати, що пригнічують імунітет.

«Попередні дані безперечно підняли настрій нашій громаді — і це справді елегантний підхід»,

Аарон Ковальський - Cголовний виконавчий директор Breakthrough T1D, некомерційної організації

Вони детально описали свої результати в журналі «New England Journal of Medicine».¹, під назвою «Виживання трансплантованих алогенних бета-клітин без імуносупресії".

Чи справді цього достатньо?

Інші вчені трохи менш захоплені цією заявою. Вони вказують на кілька ключових обмежень цих попередніх результатів.

По-перше, дослідження охоплювало лише одну людину, що ускладнює розуміння того, чи протокол достатньо надійний для масового розгортання.

Ще одна проблема полягає в тому, що пацієнт отримав низьку дозу клітин, що призвело до занадто низького вироблення інсуліну, тому потреба в прийомі інсуліну (ще?) не зникла.

Тим не менш, схоже, що було досягнуто дуже важливого кроку, а саме створення генетичної модифікації, яка приховує імплантовані клітини від імунної системи.

Інвестування в рішення CRISPR

Сана Терапевтикс

Компанію Sana Therapeutics заснували у 2019 році колишні керівники Juno Therapeutics Ганс Бішоп та Стів Харр.

Juno Therapeutics була імунотерапевтичною компанією, придбаною Celgene за 9 мільярдів доларів, а через рік її придбала Bristol-Myers Squibb (BMS) за 74 мільярди доларів.

Сана модифікувала "гіпоімунні клітини розроблені таким чином, щоб уникнути обох частин імунної системи: адаптивної та вродженої.

Щоб уникнути впливу лімфоцитів адаптивної системи, вони модифікували маркери HLA-1 та 2. Але саме по собі це лише зробило б клітини чутливішими до атаки вродженої системи.

Таким чином, вони також змушують клітину надмірно експресувати білок під назвою CD37. Цей білок служить захисним сигналом «не вбий мене», який запобігає атакам імунних сторожових собак, відомих як природні клітини-кілери, від змінених клітин.

джерело: Сана Терапевтикс

Наступний етап для компанії — не використовувати клітини донорів органів, а виробляти аналогічний тип гіпоімунних клітин зі стовбурових клітин, що дозволить масове виробництво.

Це наблизило б компанію до комерційно життєздатного продукту, але клінічні випробування, ймовірно, не розпочнуться раніше 2027 року та триватимуть кілька років після цього.

джерело: Сана Терапевтикс

Ця концепція може мати великий потенціал, що виходить за рамки діабету. Не менше ніж >75 різних типів аутоімунних захворювань зумовлені патологією імунних B-клітин.

Якщо стратегію створення гіпоімунних клітин можна буде застосувати до інших типів клітин, окрім клітин підшлункової залози, це може бути використано для порятунку життя понад 5 мільйонів інших пацієнтів.

Так само, алогенні CAR-T-клітини, що використовуються в лікуванні раку, також можуть отримати користь від цієї технології. Дослідницька програма компанії SC291, яка зараз перебуває на першій фазі клінічних випробувань, вивчає потенціал цієї концепції.

джерело: Сана Терапевтикс

Загалом, попередні результати Sana Therapeutics є дуже багатообіцяючими та можуть перевершити навіть вражаючі результати ранніх клінічних випробувань Vertex, завдяки тому, що цей метод не потребує імуносупресантів.

Однак інвестори повинні знати, що компанія все ще перебуває на дуже ранній стадії, за багато років до досягнення терапії, схваленої FDA.

Враховуючи середній рівень невдач у розробці ліків та клінічних випробуваннях, це означає, що акції компанії несуть невід'ємний ризик, пов'язаний з потенційними медичними або технічними проблемами в майбутньому.

Останні новини та події щодо акцій Sana Therapeutics (SANA)

Список використаної літератури:

^{1. Пер-Ола Карлссон, Сяомен Ху, доктор філософії та ін. Виживання трансплантованих алогенних бета-клітин без імуносупресії. Медичний журнал Нової Англії. ТОМ 393 № 9. (2025) DOI: 10.1056/NEJMoa2503822}