10 harvinaisten sairauksien erikoisosaketta

Harvinaiset sairaudet – Parantumattomien parantaminen

Vaikka monet suuret tappavat sairaudet, jotka ovat vaivanneet ihmiskuntaa, eivät ole täysin ratkaistu, niistä on tullut viime vuosisadan aikana paremmin hallittavissa bakteeri- (antibiootit) ja virusinfektioista (rokotteet) diabetekseen (insuliini).

On kuitenkin olemassa suuri joukko harvinaisia ​​sairauksia, jotka ovat edelleen suurimmaksi osaksi parantumattomia. Useimmiten tämä johtuu siitä, että nämä sairaudet eivät johdu ulkoisesta uhasta, vaan potilaan solujen sisällä olevasta biologisesta toimintahäiriöstä. Tämä muuttuu nopeasti biotieteiden kehityksen ansiosta.

Toisaalta, kun ihmisen genomi on sekvensoitu ja paljon kehittyneempiä analyyttisiä menetelmiä, tiedemiehet voivat vihdoin ymmärtää harvinaisten sairauksien perimmäiset syyt. Jopa Tekoäly auttaa nyt tulkitsemaan dataa ja tarjoamaan uusia oivalluksia.

Toisaalta uudet tekniikat, kuten geenien muokkaus, avaavat mahdollisuuden korjata puutteellisia soluja tai elimiä ja palauttaa normaali toiminta.

Harvinaisia ​​sairauksia esiintyy kukin alle yhdellä ihmisellä 1 2,000:sta ja yli 6000 XNUMX:sta eri harvinaisesta sairaudesta. Huolimatta niiden yksilöllisestä harvinaisuudesta, ne vaikuttavat yhteensä noin 4 prosenttiin väestöstä, ja pelkästään Euroopassa on jopa 30 miljoonaa ihmistä.

Harvinaisista sairauksista 3/4 on lapsia, 72 % on geneettisiä, ja harvinaisia ​​sairauksia sairastavilla diagnoosin saaminen kestää keskimäärin 5 vuotta.

1. CRISPR Therapeutics

CRISPR (klusterit, säännöllisesti väliin jäävät lyhyet palindromiset toistot) on hiljattain löydetty työkalu geneettiseen muokkaamiseen. Se mahdollistaa erittäin tarkan ja suunnatun geenimuokkauksen, ja sen löytäjät ovat voittaneet 2020 Nobel-palkinto.

Lähde: Lab Associates

CRISPR Therapeuticsin erottaa joukosta huippuluokan perustajatiimi, mukaan lukien tohtori Emmanuelle Charpentier, yksi CRISPR-Cas9-teknologian löytäjistä.

CRISPR Therapeutics kehittää tehokasta ja monipuolista CRISPR/Cas9-geeninmuokkausalustaa hemoglobinopatioiden, syövän, diabeteksen ja muiden sairauksien hoitoon.

Ensimmäinen hoito, jota he kehittivät, kohdistui verisairauksiin, β-talassemiaan ja sirppisolusairauteen.

Ne on nyt hyväksytty kaupallisella nimellä Casgevy molempiin sovelluksiin, joten se on ensimmäinen-koskaan hyväksytty CRISPR-geeniterapia. Sirppisolu ja beetatalassemia ovat merkittäviä harvinaisia ​​sairauksia, ja hoidon hinta on 2.2 miljoonaa dollaria per hoito.

Pitkällä aikavälillä he työskentelevät sen eteen, että tämä geeniterapia olisi toteutettavissa in vivo (nykyisen ex vivo -lähestymistavan sijaan, joka vaatii ensin kallista ja monimutkaista potilaan luuydinsolujen uuttamista).

Yhtiö työskentelee useiden muiden harvinaisten sairauksien parissa, erityisesti:

• Duchenen lihasdystrofia (DMD): IND:n mahdollistava vaihe (uusi tutkimuslääke)
• Akuutti maksaporfyria: IND:n mahdollistava vaihe.
• Myotoninen dystrofia tyyppi 1 (DM1): prekliininen
• Kystinen fibroosi: Prekliininen
• 2 muuta julkistamatonta harvinaisten sairauksien ohjelmaa.

Yrityksen ensimmäinen allogeeninen CAR-T-ohjelma, joka kohdistuu B-solujen pahanlaatuisiin kasvaimiin (syöpään), on myös kliinisissä tutkimuksissa.

Toinen suuri CRISPR Therapeuticsin potentiaali, vaikka se ei koske harvinaisia ​​sairauksia, on tyypin 1 diabeteksen parantaminen. Tämä tehtiin aiemmin yhteistyössä Vertexin kanssa mutta tämä linkki katkesi tammikuussa 2024.

Voit myös lukea lisää CRISPR Therapeuticista artikkelistamme "Geenimuokkaus: CRISPR Therapeutics vs. Beam Therapeutics"

2. Sinilintu Bio

Yhdessä CRISPR Therapeuticsin kanssa Bluebird oli toinen yritys myönsi joulukuussa 2023 hyväksynnän sirppisolutaudin geeniterapiaan, kaupallisella nimellä Lyfgenia. Sama hoito on hyväksytty myös beetatalassemiaan kaupallisella nimellä Zynteglo.

Lyfgenia ei käyttänyt CRISPR:ää. Sen sijaan se valitsi "perinteisen" geeniterapiahoidon reitin käyttämällä lentivirusvektoria (LVV), joka on virusperhe, geenien muokkaamiseen.

Täällä SDC-potilaiden veren kantasoluja muunnetaan geneettisesti tuottamaan erityistä hemoglobiinia HbAT87Q, joka toimii aivan kuten mikä tahansa normaali aikuisen hemoglobiini, mutta joka on johdettu geeniterapiasta ja toimitettu potilaalle.

Yhtiön menestys Lyfgenian hyväksymisessä ei ole oikeastaan ​​kääntynyt osakekurssin nousuun. Yhtiön onnistuminen kolmen LVV:tä käyttävän geeniterapian hyväksymisessä on kuitenkin osoitus sen asiantuntemuksesta virusten käytössä geeniterapiassa.

Lygenia/Zyntelon kaupallinen menestys on ratkaisevan tärkeää yrityksen tulevaisuudelle, as sen putkisto ei näytä sisältävän monia muita tuotteita.

3. Editas Medicine, Inc.

Editasin perusti CRISPR-Cas9:n löytäjä Jennifer Doudna. Editas aloitti työskentelyn Cas9:n kanssa, mutta on nyt keskittynyt kehittämäänsä Cas12:n omaan versioon: AsCas12a.

Voit lukea lisää Cas12a:n ainutlaatuisista ominaisuuksista artikkelistamme ”Mikä on CRISPR-Cas12a2? & Miksi sillä on väliä?".

Jatkaksemme sitä pian, Cas12as on ainutlaatuinen, koska:

• Cas9:n vaikeasti ratkaistavissa olevat ongelmat voisivat toimia Cas12a:n kanssa
• Se johtaa suurempiin mahdollisuuksiin geenien muokkaamiseen kuin Cas9: llä.
• Useampaa kuin yhtä geeniä voidaan modifioida kerralla CAs12a:lla.

Lähde: Editas

Voit myös lukea yleiskatsauksen kaikista Jennifer Doudnan yrityksistä vastaavasta artikkelista ”Parhaat Jennifer Doudnan katsottavat yritykset"

Editas on edistynein sirppisolutaudin (SCD) hoidossa: kliinisessä tutkimuksessa 40 potilasta vaiheessa 1/2. Ensimmäisiä tuloksia odotetaan vuoden 2023 loppuun mennessä, mutta niitä ei ole vielä julkistettu toukokuussa 2024. Kaiken kaikkiaan Editas on kilpailijoitaan jäljessä SCD:n geeniterapiassa.

Lähde: Editas

Koska tämä hoito ja tämän taudin innovatiiviset hoidot näyttävät olevan hieman täynnä, sijoittajat haluavat tarkastella syvällisesti kliinisten tutkimusten tuloksia ja arvioida, tuottaako AsCas12a parempia tuloksia kuin "klassinen" CRISPR Therapeutics Cas9 -teknologia, joka on jo hyväksytty. .

Editas näyttää kuitenkin olevan edellä toisessa harvinaisessa sairaudessa, Leberin synnynnäinen amauroosi (LCA). Tauon jälkeen vuonna 2022,  Editas Lääketiede ilmoitti toukokuussa 2024, että EDIT-101:n kliinisessä tutkimuksessa 79 % 14 kliinisen tutkimuksen osallistujista koki mitattavissa olevaa paranemista kokeellisen geeniterapian jälkeen. Keskustelimme näistä tuloksista ja yleisistä uutisista CRISPR-pohjaisesta geenien muokkaamisesta artikkelissamme "Sokeudesta lihan korvikkeisiin: CRISPR-geeninmuokkaus tuottaa edelleen lupaavia tuloksia".

4. Beam Therapeutics

Yritys on perustettu vuonna 2017 keskittyen teknologian kehittämiseen "peruseditointi.” Tämä lupaa tarkempaa geenien muokkausta kuin perinteinen CRISPR-Cas9-tekniikka. Se voi myös muokata useita kohtia geenissä tai useita geenejä kerralla.

"Monet olemassa olevat geeninmuokkausmenetelmät ovat kuin "saksia", jotka leikkaavat genomin. Peruseditorit ovat kuin "kyniä", jotka mahdollistavat yhden genomin kirjaimen pyyhkimisen ja kirjoittamisen uudelleen." – Giuseppe Ciaramelle, Beam Therapeuticsin johtaja ja CSO

Beam Therapeutics on aikaisemmassa vaiheessa kuin muut CRISPR-yritykset, ja sen tuotantolaitosten odotetaan alkavan vasta vuoden 2023 lopulla. Suurin osa sen tuotantoprosessista on vielä tutkimusvaiheessa siirtymässä vaiheeseen 1 kahdesta kliinisestä tutkimuksesta.

Sillä on suunnilleen samat painopisteet kuin CRISPR-terapialla: hematologia (sirppisolusairaus), onkologia ja harvinaisemmat geneettiset sairaudet (heikentynyt glykogeeniaineenvaihdunta ja alfa-1-antitrypsiinipuutos – AATD) sekä julkistamattomat sairaudet yhteistyössä Appelis ja Pfizer.

Lähde: BEAM Therapeutics

Kun SCD:stä on tulossa yhä ruuhkaisempi terapeuttinen tila (jossain määrin ironista parantumattomalle sairaudelle aivan viime aikoihin asti), BEAM Therapeuticsin tulevaisuus lepää peruseditoinnin mahdollisessa teknisessä paremmuudessa Cas-9-geenin editointiin verrattuna. Ja sen ohjelmat muihin harvinaisiin sairauksiin.

5. Sangamo Therapeutics

Yritys on sekä geeniterapia että kantasoluyritys. Sen kaksi lippulaivaohjelmaa ovat:

• Hemofilia A -geeniterapia, yhteistyössä Pfizerin kanssa kliinisen tutkimuksen vaiheessa 3. Biologics License Applications (BLA) odotetaan tapahtuvan vuoden 2024 lopussa.
  • Ensimmäiset tulokset ovat olleet erittäin myönteisiä, sillä ”Pfizer ilmoitti neljännen vuosineljänneksen tuloksessa, että tämä on edelleen yksi heidän lupaavimmista omaisuudestaan."
• Geeniterapia Fabryn taudin hoitoon, vaiheessa 1/2.

Sen kaksi tärkeintä kehitteillä olevaa kantasoluhoitoa ovat:

• Kantasoluterapia, joka poistaa munuaisensiirron hylkimisreaktion riskin, vaiheessa 1/2.
• Sillä oli suunnitteilla SCD-hoito, joka hylättiin vuoden 2023 alussa

Tutkimusputki sisältää myös 5 muuta kantasoluterapiat ja 9 genomitekniikka hoitoja.

Genominmuokkausta voitaisiin käyttää neurologisten ongelmien, kuten prionitaudin (kuten hullun lehmän taudin) ja Huntingtonin taudin, ratkaisemiseen. Näitä ohjelmia kehitetään yhteistyössä Pfizerin, Novartiksen, Biogenin ja Takedan kanssa.

Lähde: SANGAMO

Kaikista näistä ohjelmista hemofilia on selvästi edistyneempi.

Kaiken kaikkiaan Sangamo on sijoitusmahdollisuus, joka tarjoaa esittelyä geeni- ja soluterapiatekniikoille. Sen taloudellinen asema on suhteellisen vakaa johtuen laimentamattomista kumppanuuksista joidenkin suurimpien lääkeyhtiöiden kanssa, jotka tarjoavat käteistä saavuttaessaan tieteellisiä ja kliinisiä virstanpylväitä.

6. UniQure

UniQure on yritys, joka kehitti HEMGENIX ensimmäinen hemofilian tyypin B geeniterapia, joka hyväksyttiin vuonna 2022 Yhdysvalloissa ja EU:ssa ja maksoi 3.5 miljoonaa dollaria/annos.

Yhtiö ei käytä CRISPR:n kaltaista tekniikkaa, mieluummin Adeno-Associated Viral Vectors (AAVV), ja sillä oli ensimmäinen hyväksytty AAV-hoito.

Yhtiö toivoo, että viimeaikainen menestys hemofiliassa voidaan laajentaa muihin patologioihin, erityisesti:

• Huntingtonin tauti.
• Ohimolohkon epilepsia (TLE)
• Fabry-tauti
• ALS (SOD1)

Lähde: Uniqure

Keskustelu AAV- tai CRISPR-tekniikan käyttämisestä geeniterapiassa jatkuu edelleen, ja virusvälitteiset tekniikat voivat saada lisäpotkua löydöistä, kuten artikkelissa käsitellään "Superlataava geeniterapia sähköpulsseilla".

Vaikka UniQure on vähemmän uutisten eturintamassa kuin CRISPR-kilpailijat, sillä on silti potentiaalia vaikuttaa moniin harvinaisia ​​sairauksia sairastaviin potilaisiin.

7. Sarepta Therapeutics

Sarepta on geneettisiin sairauksiin keskittynyt yritys, joista suurin osa on harvinaisia ​​sairauksia.

Se on Duchennen lihasdystrofian (DMD) ja raajavyön lihasdystrofian (LGMD:n) nykyinen johtaja, jolla on 4 hyväksyttyä ja markkinoilla olevaa hoitoa.

DMD:n esiintyvyys on noin yksi 1 3,500–5,000 2.27 vastasyntyneestä miehestä maailmanlaajuisesti. LGMD vaikuttaa 10-100,000 tapaukseen XNUMX XNUMX henkilöä kohti.

Yritys käyttää teknologiaa Fosforodiamidaattimorfolino-oligomeerit (PMO:t). Se lisäsi PMO:ihin vuoden 2023 lopussa geeniterapian, ELEVIDYS.

Lähde: Sarepta

Sen putkilinja on yhtäläisesti keskittynyt samoihin sairauksiin, mikä tekee yrityksestä vahvan asiantuntijan tällä segmentillä. Suunnitteilla olevat erilaiset LGMD-geeniterapiat kattaisivat lopulta 70 % tunnetuista potilaista.

Lähde: Sarepta

8. RegenXBio

RegenXBio on geenien muokkausyritys, jonka teknologinen painopiste on modifioituihin adeno-assosioituneisiin viruksiin (AAV) ja harvinaisiin sairauksiin.

Sen AAV-alusta pyrkii ratkaisemaan useimpia aiempien AAV-sukupolvien rajoituksia, jotka ovat vähentäneet niiden käyttökelpoisuutta harvinaisten sairauksien geeninmuokkaushoidoissa. Tavoitteena on voimakkaampi siirtogeenin ilmentyminen, vähemmän immuunireaktio ja yksinkertaisempi valmistus.

Lähde: RegenXbio

Yrityksen tuotevalikoima kattaa Duchennen lihasdystrofian (DMD), mukopolysakkaridoosit (MPS)/Sanfilippon taudin, hermostoa rappeuttavan sairauden ja verkkokalvon sairaudet (yksi tuote kolmeen eri sairauteen yhteistyössä AbbVien kanssa).

Lähde: RegenXbio

Maailman verkkokalvosairauksien markkinoiden odotetaan saavuttavan 17 miljardin dollarin seuraavan viiden vuoden aikana, suurelta osin diabeettisen retinopatian vuoksi, DMD-markkinoiden 5 miljardin dollarin seuraavan viiden vuoden aikana ja MPS:n 7 miljardin dollarin arvon.

Kun MPS on edistynein hoito valmisteilla, se voisi kuroa umpeen rahoitusvajeen, joka tarvitaan RegenXBion muuttamiseen esikaupallisesta biotekniikasta harvinaisten sairauksien hoitoyhtiöksi, joka toimii myös DMD:n ja verkkokalvon sairauksien hoidossa (subretinaalisen märkä AMD:n viranomaisilmoitukset odotetaan myöhään 2025).

9. Kärki

Vertex on johtava kystisen fibroosin hoidossa, tappava geneettinen sairaus, ja siinä on neljä erilaista hoitoa eri potilasprofiileihin. Potilailla, joita ei voida hoitaa nykyisellä hoidolla, on kliinisten tutkimusten vaiheen III lääke Vanzacaftor. He kehittävät myös kystisen fibroosin geeniterapiaa mRNA-teknologialla.

Sen pääasiallinen osallistuminen geenien muokkaamiseen on kuitenkin kaksijakoinen.

Ensinnäkin hoidoilla, jotka on kehitetty yhdessä CRISPR Therapeuticsin kanssa verisairauksiin ja nyt hyväksytty: beetatalassemia ja sirppisolusairaus.

Kokonaisuutena Vertex on erittäin T&K-painotteinen, ja 70 % toimintakuluista on suunnattu uusien lääkkeiden ja hoitojen etsimiseen.

Lähde: Kärki

He tekevät yhteistyötä CRISPR Therapeuticsin kanssa auttaakseen kehittämään edellä mainittua verisairauksien geeniterapiaa. Kuten mainittu, Yhteistyö CRISPR Therapeuticsin kanssa diabeteksen suhteen on peruttu.

Tämä jättää Vertexille useita muita T&K-ohjelmia valmisteilla:

• Heidän akuutin kivun VX-548-hoito on viimeisessä kehitysvaiheessa ja saattaa olla uusi vaihtoehto opioideille ilman riippuvuuden riskiä ja vähemmän sivuvaikutuksia.
• Inaksalpin, lääke APOL1-välitteisen munuaissairauden hoitoon, on myös kliinisten tutkimusten vaiheessa 3.
  • Toinen munuaissairaus, autosomaalinen dominantinen monirakkulatauti, on kliinisten tutkimusten vaiheessa 1.
• Myotoninen dystrofia tyyppi 1 on vaiheessa 1/2
• Duchennen lihasdystrofia
• Kaikki Alpine Immune Sciences -tutkimuslaitos, joka keskittyi autoimmuunisairauksiin ja hankittiin 4.9 miljardilla dollarilla käteisenä vuoden 2024 alussa.

Lähde: Kärki

Vertex voi luottaa vakaaseen tulovirtaansa johtavasta asemastaan ​​kystisessä fibroosissa (harvinainen sairaus, jota ei voida hoitaa ennen Vertexin menestystä) rahoittaakseen kaiken laajentumisensa uusille hoitoaloille. Sen pitäisi myös hyötyä äskettäin hyväksytystä Exa-cel CRISPR -geeniterapiasta verisairauksien hoitoon.

10. Amgen

Amgen on ehkä biotekniikan menestyksen julistelapsi sekä teknologisen saavutuksensa että investoinnin näkökulmasta. Se nousi vuoden 0.11 1984 dollarin osakekohtaisesta hinnasta viimeaikaiseen hintaan 225–285 dollaria/osake vuonna 2022.

Sen ensimmäinen saavutus oli ensimmäisen rekombinantin ihmisen erytropoietiinin luominen vuonna 1989. Sitä seurasi nivelreuman hoito vuonna 1998 ja osteoporoosin ja syövän hoito vuonna 2010 muiden proteiini- ja biologisiin lääkkeiden ohella.

Niitä on tällä hetkellä yhteensä 27 hyväksyttyjä hoitoja, joilla hoidetaan 11 miljoonaa potilasta. Sen nopeimmin kasvavat tuotteet (9 tuotetta, joiden myynti on 10.5 miljardia dollaria) ovat kasvattaneet myyntiään 16 % vuonna 2022.

Sillä on valmisteilla 39 mahdollista lääkettä, joista 18 on jo kliinisissä kokeissa vaiheessa 3, jossa tulehdus ja onkologia ovat vahvasti hallitsevia näissä edistyneimmissä kliinisissä tutkimuksissa.

Tämä sisältää myös useita harvinaisia ​​sairauksia, mukaan lukien:

• Sjögrenin tauti DAZODALIBEP-fuusioproteiinihoitoon kliinisten tutkimusten vaiheessa 3 ja AMG 329-monoklonaaliseen vasta-aineeseen vaiheessa 2.
• Lasten antineutrofiilinen sytoplasminen autovasta-aineeseen liittyvä vaskuliitti TAVNEOSin kanssa, pieni molekyyli kliinisten tutkimusten vaiheessa 3.
• Kilpirauhasen silmäsairaus TEPEZZAlla, monoklonaalisella vasta-ainehoidolla kliinisten tutkimusten vaiheessa 3.
• IgG4:ään liittyvä sairaus & Myasthenia Gravis ja UPLIZNA, monoklonaalinen vasta-ainehoito kliinisten tutkimusten vaiheessa 3.
• Diskoidinen lupus erythematosus & dermatomyositis ja anti-syntetaasi tulehduksellinen myosiitti DAXDILIMABilla, monoklonaalisella vasta-ainehoidolla kliinisten tutkimusten vaiheessa 2.
• Diffuusi ihon systeeminen skleroosi ja idiopaattinen keuhkofibroosi FIPAXALPARANTin kanssa, joka on pieni molekyyli kliinisten tutkimusten vaiheessa 2.
• Kilpirauhasen silmäsairaus TEPEZZAlla, monoklonaalisella vasta-ainehoidolla kliinisten tutkimusten vaiheessa 3.

Toinen innovaatio on AMG 133, liikalihavuuden hoito, jonka toivotaan olevan tehokkaampi kuin olemassa olevat hoidot. AMG 133:n ainutlaatuinen etu olisi myös pitkä puoliintumisaika, 4 viikon välein vaaditun Wegovy-hoidon sijaanKoska Wegovysta on nopeasti tulossa yksi lääkemarkkinoiden suurimmista menestystuotteista, tällä voi olla merkitystä Amgenin tulevaisuudelle.

Yhtiö myös sillä on biologisesti samankaltainen osasto (vastaa geneerisiä lääkkeitä bioteknisiin hoitoihin), jossa on 5 hyväksyttyä lääkettä ja 3 lääkettä T&K-prosessissa.

Amgen on historiallisesti ollut yksi innovatiivisimmista lääkealan yrityksistä, joka on luotu lähes yksin biotekniikan alalla.

Sen vaikuttava tutkimus- ja kehitysprosessi osoittaa, että Amgen on päättänyt pitää maineen ennallaan, mukaan lukien uskaltautumalla uusille segmenteille, kuten liikalihavuusmarkkinoille, ja torjumalla harvinaisia ​​sairauksia laajalla valikoimalla erilaisia ​​ratkaisuja, jotka eivät perustu geeniterapiaan.