Voiko CRISPR lopulta parantaa tyypin 1 diabeteksen lopullisesti?

Diabeteksen ja sen haasteiden ymmärtäminen

Diabetes esiintyy kahdessa muodossa. Tyypin 2 diabetes on yleisin muoto ja enimmäkseen aineenvaihduntasairaus, joka johtuu epäterveellisistä elämäntavoista ja liikalihavuudesta, joissa kehon solut lakkaavat reagoimasta insuliiniin kunnolla.

Vaarallisempi diabeteksen muoto on tyyppi 1, jossa immuunijärjestelmä hyökkää omia solujaan vastaan, erityisesti haiman Langerhansin saarekkeita vastaan, jotka vastaavat insuliinin tuotannosta. Tämän seurauksena tämä tauti oli 100-prosenttisesti tappava, kunnes insuliinipistokset keksittiin.

Lähde: luonto

Insuliini ei kuitenkaan ole taikaratkaisu, sillä se vaatii jatkuvaa verensokerin seurantaa eikä silti poista kaikkia tyypin 1 diabeteksen mahdollisia komplikaatioita. Se myös alkaa enimmäkseen lapsuudessa, mikä vaikuttaa dramaattisesti potilaiden elämänlaatuun jo varhain.

Lähde: Sprint Medical

Siksi kestävämpi parannuskeino olisi ihanteellinen. Jotkut biotekniikkayritykset edistyvät istuttamalla insuliinia tuottavia soluja, jotka on uutettu joko elinluovuttajista tai laboratoriossa kasvatetuista kantasoluista.

Nämä menetelmät eivät kuitenkaan poista potilaan immuunijärjestelmän taipumusta tuhota näitä haimasoluja. Jotta hoito "pysyy", potilaan on otettava myös immunosuppressiivisia lääkkeitä.

Vaikka se suojaa istutettuja soluja, immuunitoiminnan tukahduttaminen aiheuttaa infektio-, syöpä- ja muiden vakavien sivuvaikutusten riskejä.

Tällä hetkellä ei ole olemassa uskottavia hoitokeinoja immuunijärjestelmän uudelleenohjelmointiin autoimmuunioireyhtymän pysäyttämiseksi. Mutta uusi menetelmä on kehittymässä, jossa istutettuja haimasoluja muokataan geneettisesti niin, etteivät ne laukaise immuunivastetta, mikä poistaa tarpeen immunosuppressanteille.

Arvostettu tieteellinen aikakauslehti Nature raportoi uudesta edistysaskeleista tämän konseptin parissa artikkelissa nimeltä "Toivoa diabetekselle: CRISPR-editoidut solut pumppaavat insuliinia ihmisessä – ja välttävät immuunijärjestelmän havaitsemisen".

Uudet lähestymistavat tyypin 1 diabeteksen hoitoon

Toimintojen palauttaminen, mutta varauksin

Pyyhkäise vierittääksesi →

Kuten mainittiin, insuliinia tuottavien solujen istuttamisessa on edistytty jonkin verran.

Vertex Pharmaceuticals (VRTX ) johtaa hyökkäystä useiden yritysostojen jälkeen:

• Ensinnäkin vuonna 2019 ostettiin Semma Therapeutics, startup-yritys, joka perustettiin Doug Meltonin Harvardin yliopistossa kehittämien patenttien pohjalta.
• Toiseksi, ViaCyten hankinnan myötä vuonna 2021, haiman kantasolujen injektointi haimaan.

Kesäkuussa 2025 Vertex raportoi siirtäneensä alkion kantasoluista peräisin olevia saarekkeita 12 tyypin 1 diabetesta sairastavalle potilaalle vuosi sitten. Kahdestatoista potilaasta 12 ei enää tarvinnut insuliinipistoksia. Yhtiö aikoo hakea tälle soluterapialle viranomaishyväksyntää ensi vuonna.

Vastaavasti Reprogenix Bioscience Hangzhoussa, Kiinassa, on saarekkeiden luominen uudelleenohjelmoiduista kantasoluista peräisin vastaanottajan omasta rasvakudoksesta, ja siitä on raportoitu alustavia onnistumisia.

Nämä lähestymistavat vaativat edelleen immunosuppressiota, jopa potilaan omien solujen käytön tapauksessa, koska insuliinia tuottavia soluja tuhoava immuunijärjestelmä aiheutti alun perin taudin.

Vuonna 9.4 tyypin 1 diabetesta sairastavia lapsia ja aikuisia oli 2025 miljoonaa ja vuonna 16.4 niitä odotettiin olevan 2040 miljoonaa, mikä aiheutti 201,600 XNUMX kuolemaa vuodessa, joten tarvitaan kestävämpää hoitoa.

Voiko CRISPR mahdollistaa täydellisen toipumisen?

Sana Biotechnology käyttää erilaista lähestymistapaa (SANA ), Seattlessa, Washingtonissa, sijaitseva startup-yritys.

Läpimurtoilmoituksessa Sana ilmoitti istuttaneensa CRISPR-muokattu haimasoluja tyypin 1 diabetesta sairastavalle henkilölle.

Geneettisesti muunnetut solut pumppasivat sokeria säätelevää insuliinia kuukausien ajan ilman, että vastaanottajan olisi tarvinnut ottaa immuunijärjestelmää vaimentavia lääkkeitä.

”Alustavat tiedot ovat ehdottomasti piristäneet yhteisömme mielialaa – ja se on todella tyylikäs lähestymistapa.”

Aaron Kowalski - Cvoittoa tavoittelemattoman Breakthrough T1D -järjestön toimitusjohtaja

He esittelivät tuloksensa New England Journal of Medicine -lehdessä.¹, otsikon alla "Siirrettyjen allogeenisten beetasolujen selviytyminen ilman immunosuppressiota".

Onko se todella tarpeeksi?

Toiset tiedemiehet ovat hieman vähemmän innostuneita ilmoituksesta. He huomauttavat muutamista keskeisistä rajoituksista näissä alustavissa tuloksissa.

Ensinnäkin tutkimus kattoi vain yhden henkilön, mikä vaikeutti sen ymmärtämistä, onko protokolla riittävän luotettava massakäyttöönottoon.

Toinen ongelma on, että potilas sai soluja liian pienen annoksen, mikä johtaa liian alhaiseen insuliinin tuotantoon, joten insuliinin ottamisen tarve ei (vielä?) poistu.

Silti näyttää siltä, ​​että erittäin tärkeä askel on saavutettu, eli on luotu geneettinen muunnos, joka piilottaa istutetut solut immuunijärjestelmältä.

CRISPR-ratkaisuihin investoiminen

Sana Therapeutics

Sana Therapeuticsin perustivat vuonna 2019 Juno Therapeuticsin entiset johtajat Hans Bishop ja Steve Harr.

Juno Therapeutics oli immunoterapiayritys, jonka Celgene osti 9 miljardilla dollarilla ja jonka Bristol-Myers Squibb (BMS) osti vuotta myöhemmin 74 miljardilla dollarilla.

Sanan muokkaama "hypoimmuunisolut on suunniteltu välttämään immuunijärjestelmän molempia osia: adaptiivista ja synnynnäistä järjestelmää.

Adaptiivisen järjestelmän lymfosyyttien välttämiseksi he muokkasivat HLA-1- ja HLA-2-markkereita. Mutta pelkästään tämä tekisi soluista herkempiä synnynnäisen järjestelmän hyökkäyksille.

Niinpä ne myös saavat solun ilmentämään liikaa CD37-proteiinia. Tämä proteiini toimii suojaavana "älä tapa minua" -signaalina, joka estää immuunijärjestelmän valvojia, jotka tunnetaan luonnollisina tappajasoluina, hyökkäämästä muokattuja soluja vastaan.

Lähde: Sana Therapeutics

Yrityksen seuraava vaihe on elinluovuttajien solujen käytön sijaan tuottaa samanlaisia ​​hypoimmuunisoluja kantasoluista, mikä mahdollistaa massatuotannon.

Tämä toisi yrityksen lähemmäksi kaupallisesti kannattavaa tuotetta, mutta kliiniset kokeet eivät todennäköisesti ala ennen vuotta 2027 ja kestävät useita vuosia sen jälkeen.

Lähde: Sana Therapeutics

Tällä konseptilla saattaa olla paljon potentiaalia myös diabeteksen ulkopuolella. Jopa yli 75 erilaista autoimmuunisairausta on immuunijärjestelmän B-solujen patologian aiheuttamia.

Jos hypoimmuunisolujen luomisstrategiaa voidaan soveltaa muuntyyppisiin soluihin kuin haimasoluihin, sitä voitaisiin käyttää yli viiden miljoonan muun potilaan hengen pelastamiseen.

Samalla tavalla myös syövän hoidossa käytettävät allogeeniset CAR-T-solut voisivat hyötyä tästä teknologiasta. Yrityksen SC291-tutkimusohjelma, joka on nyt kliinisten kokeiden vaiheessa I, tutkii tämän konseptin potentiaalia.

Lähde: Sana Therapeutics

Kaiken kaikkiaan Sana Therapeuticsin alustavat tulokset ovat erittäin lupaavia ja saattavat ylittää jopa Vertexin varhaisten kliinisten kokeiden vaikuttavat tulokset, koska tämä menetelmä ei vaadi immunosuppressiivisia lääkkeitä.

Sijoittajien on kuitenkin oltava tietoisia siitä, että yhtiö on vielä hyvin varhaisessa vaiheessa, monta vuotta ennen kuin se saavuttaa FDA:n hyväksymän hoidon.

Ottaen huomioon lääkekehityksen ja kliinisten kokeiden keskimääräisen epäonnistumisasteen, tämä tarkoittaa, että yhtiön osakkeisiin liittyy luontainen riski, joka liittyy mahdollisiin lääketieteellisiin tai teknisiin ongelmiin tulevaisuudessa.

Sana Therapeuticsin (SANA) uusimmat osakeuutiset ja kehityskulut

Viitteet:

^{1. Per-Ola Carlsson, Xiaomeng Hu, Ph.D., et ai. Siirrettyjen allogeenisten beetasolujen selviytyminen ilman immunosuppressiota. New England Journal of Medicine. Nide 393 NRO 9. (2025) DOI: 10.1056 / NEJMoa2503822}