Vertex Pharmaceuticals (VRTX) : Édition génétique et remède contre le diabète

Le parcours de Vertex : de la fibrose kystique à la tête d'une entreprise de biotechnologie

La plupart des entreprises de biotechnologie échouent, et celles qui réussissent le font généralement en se concentrant sur une maladie spécifique, auparavant incurable ou mal traitée. C'est exactement ce qu'a fait Vertex Pharmaceuticals avec la mucoviscidose, une maladie génétique rare qui endommage les poumons et touche 109,000 XNUMX personnes dans le monde, principalement aux États-Unis, en Europe, en Australie et au Canada.

Elle a transformé cette ambitieuse start-up de biotechnologie en une société pharmaceutique riche en liquidités, capable de réinvestir ses bénéfices dans de nouvelles recherches révolutionnaires.

Aujourd'hui, Vertex se développe rapidement dans de nouveaux créneaux médicaux, allant des thérapies par modification génétique pour un large éventail de maladies génétiques à un potentiel traitement définitif du diabète de type 1. L'entreprise ayant conservé sa capacité d'innovation disruptive malgré sa croissance, elle peut intéresser les investisseurs en quête du potentiel d'une entreprise de biotechnologie, sans les risques de disruption et de faillite généralement courants dans le secteur.

Le cœur de Vertex : la fibrose kystique

Présentation de la fibrose kystique

La mucoviscidose est causée par une anomalie génétique affectant les cellules productrices de mucus. Ces sécrétions sont anormalement épaisses, provoquant des obstructions, notamment au niveau des poumons et du pancréas, ainsi que des infections chroniques dues à la prolifération bactérienne dans les biofilms contenus dans le mucus. Non traitée, la mucoviscidose aggrave l'état de santé et nuit gravement à la qualité de vie, entraînant des décès prématurés.

Pendant longtemps, aucun traitement n'existait et la mort était inévitable dès le plus jeune âge. Les traitements modernes, principalement développés par Vertex, ont amélioré la situation.

Aujourd'hui, l'espérance de vie moyenne se situe entre 42 et 50 ans dans les pays développés, avec une médiane de 40.7 ans. Les problèmes pulmonaires sont responsables du décès de 70 % des personnes atteintes de mucoviscidose.

Traitements de la fibrose kystique de Vertex

En 2012, l'ivacaftor a été approuvé pour le traitement de la mucoviscidose, sous le nom de Kalydeco. Il s'agissait du premier médicament visant à rétablir une production normale de mucus, au lieu de se contenter de traiter les symptômes, comme l'élimination du mucus.

Au fil du temps, Vertex Pharmaceuticals a développé une gamme de médicaments ciblant la fibrose kystique selon ce principe, cherchant à cibler autant de mutations possibles à l’origine de la maladie que possible.

Source: Sommet

Les médicaments Vertex touchent plus de 75,000 68 patients, soit XNUMX % des patients atteints de fibrose kystique.

99 % des patients américains sont largement remboursés par les assurances privées et publiques et 94 % des patients des pays occidentaux.

90 % des patients dans le monde pourraient bénéficier de ces thérapies, la plupart des patients non traités vivant dans des pays à faible revenu. C'est pourquoi Vertex participe également à un programme de dons coordonné par l'association. Soulagement direct.

Les pays éligibles actuellement inclus dans le programme de dons en mars 2025 sont l’Égypte, le Salvador, le Honduras, l’Inde, la Côte d’Ivoire, le Kenya, le Liban, le Népal, le Pakistan, le Sri Lanka, la Tanzanie, la Tunisie, l’Ouganda et l’Ukraine.

Pour l'instant, la fibrose kystique est au cœur des revenus de Vertex, qui ont connu une croissance solide au cours des dernières années, à mesure que de plus en plus de patients sont traités et se tournent vers des bi- ou tri-thérapies plus efficaces.

Source: Sommet

Quelles sont les prochaines étapes pour la fibrose kystique : les dernières innovations de Vertex

La dernière version, baptisée Alyftrek, est une trithérapie combinant trois médicaments différents simultanément, permettant une prise quotidienne unique et plus efficace que les versions précédentes. Elle contient du vanzacaftor, un médicament capable d'aider les patients porteurs de mutations jusqu'alors insensibles aux autres médicaments contre la mucoviscidose.

Alyftrek recevra potentiellement l’approbation réglementaire dans la plupart des pays occidentaux non américains en 2025.

Cependant, l'objectif final des traitements contre la mucoviscidose serait une véritable guérison. Pour cela, les médicaments visant uniquement à réactiver les cellules muqueuses défectueuses ne suffiront probablement pas.

C'est pourquoi Vertex développe également une thérapie génique pour la fibrose kystique utilisant la technologie de l'ARNm, le programme VX-522.

Malheureusement, ce programme est actuellement en pause, après l’annonce en mai 2025 de «tolérabilité vous aider à faire face aux problèmes qui vous perturbent », ce qui signifie probablement que le traitement a eu trop d’effets secondaires négatifs.

Pour l’instant, la thérapie à base de nanoparticules lipidiques d’ARNm nébulisées (LNP), développée dans le cadre d’un partenariat avec Moderna qui a débuté en 2020, pourrait ne pas être le remède miracle espéré par Vertex.

C'est pourtant probablement la voie à suivre, avec de nouveaux types de nanoparticules lipidiques pour l'édition génétique des cellules pulmonaires le type de technologie manquante qui pourrait finalement rendre cela possible.

Au-delà de la mucoviscidose : le portefeuille de produits de Vertex en pleine expansion

Le rôle de Vertex dans les thérapies CRISPR et d'édition génétique

Vertex était un partenaire clé de CRISPR Therapeutics (CRSP ) dans le développement de la toute première thérapie génique CRISPR approuvée.

Commercialisé sous la marque Casgevy, ce traitement traite l'hémophilie et la drépanocytose. Vertex détient les droits exclusifs de commercialisation et de fabrication de Casgevy et versera une redevance à CRISPR Therapeutics pour chaque dose vendue.

Source: Sommet

À 2.2 millions de dollars par patient, ce programme pourrait s’avérer très lucratif, le prix élevé étant en partie accordé en récompense par les régulateurs pour l’approche très innovante adoptée par ces entreprises.

(Vous pouvez trouver ici un rapport complet sur CRISPR Therapeutics)

Nouvelles cibles thérapeutiques : reins, foie, muscles, etc.

Vertex a débuté son histoire de succès sur la maladie rare de la fibrose kystique et se développe désormais dans de multiples nouvelles maladies génétiques et/ou rares en plus des maladies génétiques du sang.

Source: Sommet

Vertex développe notamment une nouvelle spécialité dans les maladies rénales, avec plusieurs programmes parallèles pour les insuffisances rénales liées aux maladies génétiques et auto-immunes.

Source: Sommet

D'autres organes ciblés sont le foie et les poumons (AATD) et les muscles (dystrophies musculaires). Une petite molécule potentiellement efficace contre la maladie de Huntington est également à l'étude et en phase d'essai préclinique.

Une nouvelle ère dans le soulagement de la douleur : la thérapie JOURNAVX de Vertex

Les analgésiques représentent un marché colossal : les opioïdes sont prescrits à pas moins de 40 millions de patients chaque année. Cette solution pose cependant un problème : les opioïdes créent une dépendance : plus de 85,000 10 patients souffrant de douleurs aiguës développent une dépendance (trouble lié à l'usage d'opioïdes) chaque année, et XNUMX % d'entre eux en consomment de manière prolongée.

Un tel niveau de dépendance est extrêmement coûteux pour la société dans son ensemble, et son coût annuel est estimé à 180 milliards de dollars rien qu’aux États-Unis.

Vertex pense pouvoir aider avec un nouveau médicament, la suzetrigine, approuvé en 2025 et commercialisé sous la marque JOURNAVX.

JOURNAVX est déjà disponible dans 33,000 20,000 pharmacies et a été prescrit 18 XNUMX fois au XNUMX avril^th 2025.

Il reste à voir à quelle vitesse JOURNAVX pourra prendre le contrôle du marché des analgésiques actuellement dominé par les opioïdes.

Le prix élevé de 15.50 $ par comprimé pourrait entraver son utilisation dans un premier temps, même si l'absence de risque d'addiction pourrait justifier le prix du point de vue des assurances et des politiques publiques. Quoi qu'il en soit, cela devrait constituer une source de revenus supplémentaire très stable, certains analystes estimant qu'elle pourrait rapporter jusqu'à 1 milliard de dollars par an.

De plus, JOURNAVX pourrait un jour être prescrit pour les douleurs chroniques (douleurs neuropathiques périphériques – PNP) causées par des lésions du système nerveux, un problème qui touche 11 millions de patients.

Source: Sommet

Thérapie par cellules souches pour le diabète de type 1 : l'approche de Vertex

Vertex travaille depuis longtemps sur un éventuel remède contre le diabète de type 1, cherchant à restaurer la fonction des cellules pancréatiques détruites par le système immunitaire de l'organisme dans cette maladie.

Source: Sommet

Une voie consiste à utiliser le zimislecel, une thérapie à base de cellules insulaires dérivées de cellules souches humaines, actuellement en phase III d’essais cliniques (la dernière étape) et dont le dosage devrait être complet en 2025.

Zimislecel est administré avec des immunosuppresseurs pour aider les cellules à se greffer et à ne pas être détruites par le système immunitaire du patient.

Ce programme se déroule probablement plutôt bien (voir ici la dernière présentation de Vertex sur le sujet), car la société renforce déjà sa capacité de commercialisation, avant l'approbation réglementaire de la FDA.

« Nous sommes très satisfaits des progrès rapides de notre programme zimislecel, qui est en bonne voie pour terminer le recrutement et le dosage de l'étude de phase 3 cet été, nous positionnant ainsi pour les soumissions réglementaires mondiales en 2026.

Conformément à ces progrès, Vertex investit dans l’expansion de ses capacités de fabrication et commerciales pour garantir la préparation au lancement. »

MD Carmen Bozic - Sommet's Chief Medical Officer

Avec 3.8 millions de patients aux États-Unis et en Europe, les 60,000 XNUMX premiers traitements attendus ne représentent qu'une petite partie du marché global.

Ces 60 XNUMX patients présentent les besoins non satisfaits les plus importants et souffrent d’événements hypoglycémiques sévères (ESS), une complication grave et potentiellement mortelle de l’insulinothérapie qui peut provoquer des convulsions, une arythmie cardiaque, un coma et même la mort.

Changements stratégiques et revers : la feuille de route 2025 de Vertex

Pourquoi Vertex a-t-il arrêté son programme de dispositifs pour le diabète ?

Tout n’est pas parfait pour les perspectives du programme de traitement du diabète chez Vertex, comme une autre idée prometteuse, VX-264, a récemment été abandonnéL'idée était d'utiliser un dispositif médical pour abriter l'implant de type zimislecel produisant de l'insuline du système immunitaire, mais laissant l'insuline et le sucre traverser la barrière.

"C-les augmentations de peptides n’ont pas été observées aux niveaux nécessaires pour apporter un bénéfice.

Bien que le traitement soit sûr et bien toléré, l’absence d’amélioration des biomarqueurs signifie que Vertex ne fera pas progresser [VX-264] davantage dans les essais cliniques.

Ce sera une déception pour Vertex et ses investisseurs à long terme, car l'entreprise espérait créer un traitement parfait contre le diabète grâce à cette méthode. Elle a également racheté successivement les petites sociétés de biotechnologie Semma Therapeutics en 2019, puis ViaCyte en 2022 pour acquérir leurs dispositifs d'insuline, respectivement pour 950 et 320 millions de dollars.

Abandonné : programme de thérapie génique AAV de Vertex

Un autre domaine que Vertex abandonne est Thérapie génique AAV, en utilisant Adéno-Aassocié VIrusvecteurs es pour le transfert de gènes.

Cela ne signifie pas que l'entreprise abandonne le domaine et a déclaré que son « engagement envers les thérapies cellulaires et génétiques reste fort », même si elle retiré d'une collaboration d'édition génétique in vivo avec Verve Therapeutics en février 2025.

Dans l’ensemble, une telle série de programmes abandonnés début 2025, dont beaucoup sont en cours depuis des années, indique probablement une réorientation de l’entreprise et une réévaluation de certaines technologies clés comme les dispositifs à insuline et les AAV qui n’ont pas réussi à prouver une efficacité suffisante pour aller de l’avant.

Une question toujours en suspens est de savoir si le programme VX-522, le programme d'ARNm pour guérir la fibrose kystique, rejoindra bientôt le programme annulé, ou si une version améliorée et mieux tolérée sera testée à l'avenir.

Dans l’ensemble, bien que décevantes, ces annulations doivent également être comprises comme une discipline de capital de Vertex, avec une attention à éviter de verser plus d’argent dans des impasses, et à annuler plutôt les programmes de R&D suffisamment tôt pour réduire les pertes.

Source: Sommet

Acquisition d'Alpine Immune Sciences

En avril 2024, Vertex a acquis Alpine Immune Sciences pour 4.9 milliards de dollars. L'entreprise est spécialisée dans les maladies auto-immunes et inflammatoires, ainsi que dans le cancer.

Cela a notamment donné à Vertex accès au povetacicept, qui est désormais devenu un élément important du programme de Vertex pour les maladies rénales ciblant l'IgAN (néphropathie à IgA).

Il n’existe pas de thérapies approuvées ciblant la cause sous-jacente de l’IgAN, qui conduit à une maladie rénale terminale.

L'IgAN est la cause la plus fréquente de glomérulonéphrite primaire (idiopathique) dans le monde, touchant environ 130,000 270,000 personnes aux États-Unis, 750,000 XNUMX autres en Europe et XNUMX XNUMX en Chine.

« Nous sommes impatients d'accueillir la talentueuse équipe Alpine chez Vertex et sommes convaincus qu'ensemble, nous pouvons apporter plus rapidement aux patients le povetacicept, un traitement potentiellement de premier ordre pour l'IgAN. »

MD Reshma Kewalramani – Présidente-directrice générale et présidente de Vertex

Le povetacicept pourrait également trouver d'autres applications au-delà de l'insuffisance rénale dans de nombreuses autres maladies auto-immunes, et les capacités techniques d'Alpine pourraient s'avérer importantes pour l'avenir de Vertex.

Nous sommes également impatients d'explorer pleinement le potentiel du povetacicept en tant que « pipeline dans un produit » et d'ajouter les capacités d'ingénierie des protéines et d'immunothérapie d'Alpine à la boîte à outils de Vertex.

MD Reshma Kewalramani – Présidente-directrice générale et présidente de Vertex

Chiffre d'affaires, R&D et croissance : un aperçu des finances de Vertex

Les finances de Vertex affichent un flux de trésorerie croissant, seulement ralenti par l'augmentation des dépenses dans la finalisation des programmes de recherche.

Source: Sommet

L'entreprise réinvestit une grande partie de ses revenus en R&D (26%), avec 3 salariés sur 5 travaillant en recherche et développement, ce qui représente 3.6 Md$ de coûts d'exploitation en R&D, sur un total de 5.1 Md$ de dépenses d'exploitation en 2024.

La quasi-totalité de ces revenus provient exclusivement de TRIKAFTA/KAFTRIO, le médicament contre la fibrose kystique de la société.

Ainsi, les résultats des médicaments contre la douleur non addictifs, des thérapies géniques contre les maladies sanguines, ainsi que du traitement potentiel du diabète ne se reflètent pas encore dans les revenus, pas plus que la trithérapie contre la fibrose kystique Alyftrek.

Dans l'ensemble, une croissance régulière des revenus est donc à prévoir dans les années à venir, ce qui contribue à justifier la valorisation relativement élevée de Vertex, multipliée par 2 depuis 2021.

Réflexions finales : Vertex est-il toujours un investissement biotechnologique de premier ordre ?

Vertex Pharmaceuticals est une entreprise stable et rentable grâce à son leadership extrêmement solide dans la fibrose kystique, ayant contribué à elle seule à rendre la maladie plus survivable et à améliorer la qualité de vie des patients.

L'entreprise cherche désormais à reproduire ce succès face à des problèmes majeurs de santé publique, comme le diabète de type 1 (3 à 4 millions de personnes dans les pays occidentaux) et les risques de consommation et d'addiction aux opioïdes (un marché de 80 millions de personnes par an). Elle devrait également bénéficier grandement du déploiement à grande échelle de Casgevy, la première thérapie génique CRISPR jamais approuvée.

D’autres programmes dans le domaine des maladies rénales et génétiques devraient contribuer à une croissance supplémentaire du portefeuille de R&D.

L'entreprise ne mise pas toujours sur la bonne stratégie, une tâche impossible dans un domaine aussi incertain que la biotechnologie, comme l'illustrent plusieurs projets annulés ayant consommé plusieurs milliards de dollars en coûts de R&D et d'acquisition.

Cependant, Vertex est également en mesure de corriger le cap et de contrôler ce risque, grâce au récent changement stratégique majeur intervenu début 2025.

Les investisseurs de Vertex peuvent ainsi trouver la sécurité de flux de revenus stables (fibrose kystique) associée au potentiel de croissance de thérapies qui pourraient changer la vie de dizaines de millions de patients gravement malades souffrant actuellement de mauvaises options médicales.

Dernières actualités et développements concernant l'action Vertex Pharmaceuticals (VRTX)