هل يمكن لـCRISPR أخيرا علاج مرض السكري من النوع الأول إلى الأبد؟

فهم مرض السكري وتحدياته

يوجد داء السكري في نوعين. داء السكري من النوع الثاني هو الأكثر شيوعًا، وهو في الغالب مرض أيضي، ينجم عن أنماط حياة غير صحية والسمنة، حيث تتوقف خلايا الجسم عن الاستجابة للأنسولين بشكل صحيح.

هناك شكل أخطر من داء السكري وهو النوع الأول، حيث يهاجم الجهاز المناعي خلاياه، وخاصةً جزر لانغرهانس في البنكرياس، المسؤولة عن إنتاج الأنسولين. ونتيجةً لذلك، كان هذا المرض قاتلاً بنسبة 1% حتى اختراع حقن الأنسولين.

المصدر الطبيعة

مع ذلك، لا يُعدّ الأنسولين حلاً سحريًا، إذ يتطلب مراقبةً مستمرةً لمستوى السكر في الدم، ولا يزال لا يُزيل جميع المضاعفات المحتملة لمرض السكري من النوع الأول. كما أنه يبدأ غالبًا في مرحلة الطفولة، مما يؤثر سلبًا على جودة حياة المرضى في سن مبكرة.

المصدر سبرينت الطبية

لهذا السبب، يُعدّ العلاج الأكثر ديمومةً الخيار الأمثل. تُحرز بعض شركات التكنولوجيا الحيوية تقدمًا ملحوظًا في مجال زراعة خلايا مُنتجة للأنسولين، مُستخلصة إما من متبرعين بالأعضاء أو من خلايا جذعية مُزروعة في المختبر.

مع ذلك، لا تُزيل هذه الطرق ميل الجهاز المناعي للمريض إلى تدمير خلايا البنكرياس. لذا، لضمان فعالية العلاج، يحتاج المريض أيضًا إلى تناول أدوية مثبطة للمناعة.

وفي حين أن هذا العلاج يحمي الخلايا المزروعة، فإن قمع النشاط المناعي يحمل مخاطر الإصابة بالعدوى والسرطان وغيرها من الآثار الجانبية الخطيرة.

في الوقت الحالي، لا توجد مسارات علاجية موثوقة لإعادة برمجة الجهاز المناعي لوقف متلازمة المناعة الذاتية. ولكن ظهرت طريقة جديدة، حيث تُعدّل خلايا البنكرياس المزروعة وراثيًا لمنعها من إثارة استجابة مناعية، مما يُغني عن استخدام مثبطات المناعة.

وتشير مجلة "نيتشر" العلمية المرموقة إلى تقدم جديد في هذا المفهوم، وذلك في مقال بعنوان "أمل لمرض السكري: خلايا معدلة بتقنية كريسبر تضخ الأنسولين في جسم الإنسان - وتتجنب الكشف المناعي".

طرق جديدة لعلاج مرض السكري من النوع الأول

استعادة الوظائف، ولكن مع بعض التحذيرات

مرر للتمرير →

وكما ذكرنا، فقد تم تحقيق بعض التقدم في زراعة الخلايا المنتجة للأنسولين.

فيرتكس للادوية (VRTX ) تتولى قيادة التهمة، بعد سلسلة من عمليات الاستحواذ:

• أولاً، في عام 2019، استحوذت الشركة على شركة Semma Therapeutics، وهي شركة ناشئة تأسست على براءات اختراع طورها دوج ميلتون في جامعة هارفارد.
• ثانياً، مع الاستحواذ على شركة ViaCyte في عام 2021، يتم حقن الخلايا الجذعية السلفية للبنكرياس في البنكرياس.

في يونيو 2025، أعلنت شركة فيرتكس أنها زرعت جزرًا مشتقة من الخلايا الجذعية الجنينية لدى 12 شخصًا مصابًا بداء السكري من النوع الأول قبل عام. من بين هؤلاء، لم يعد 1 مشاركين بحاجة إلى حقن الأنسولين. وتخطط الشركة للحصول على موافقة الجهات التنظيمية على هذا العلاج الخلوي العام المقبل.

وبالمثل، ريبروجينيكس للعلوم البيولوجية في هانغتشو، الصين، هي إنشاء جزر من الخلايا الجذعية المعاد برمجتها يتم الحصول عليها من الأنسجة الدهنية الخاصة بالمتلقي نفسه، مع تقارير مبكرة عن النجاح.

وتتطلب هذه الأساليب أيضًا تثبيط المناعة، حتى في حالة استخدام خلايا المريض نفسه، لأن الجهاز المناعي الذي يدمر الخلايا المنتجة للأنسولين هو الذي تسبب في المرض في المقام الأول.

مع وجود 9.4 مليون طفل وبالغ مصابين بمرض السكري من النوع الأول في عام 1، و2025 مليون شخص متوقع بحلول عام 16.4، مما يتسبب في 2040 حالة وفاة سنويًا، فإن هناك حاجة إلى علاج أكثر استدامة.

هل يمكن لـCRISPR تمكين التعافي الكامل؟

تتخذ شركة سانا للتكنولوجيا الحيوية نهجًا مختلفًا (SANA )، وهي شركة ناشئة مقرها في سياتل، واشنطن.

وفي إعلانٍ مُفاجئ، أعلنت سانا أنها زرعت تم تعديله بواسطة CRISPR خلايا البنكرياس لدى شخص مصاب بمرض السكري من النوع الأول.

تمكنت الخلايا المعدلة وراثيا من ضخ الأنسولين المنظم للسكر لمدة أشهر دون الحاجة إلى تناول المتلقي لأدوية مثبطة للمناعة.

"لقد رفعت البيانات الأولية بالتأكيد من معنويات مجتمعنا - وهو نهج أنيق حقًا"

آرون كوالسكي - جالرئيس التنفيذي لمؤسسة Breakthrough T1D، وهي منظمة غير ربحية

وقد نشروا نتائجهم في مجلة نيو إنجلاند الطبية¹، تحت عنوان "بقاء خلايا بيتا الخيفية المزروعة دون تثبيط المناعة".

هل هذا كافي حقا؟

علماء آخرون أقل حماسًا لهذا الإعلان، مشيرين إلى بعض القيود الرئيسية لهذه النتائج الأولية.

أولا، شملت الدراسة شخصا واحدا فقط، مما يجعل من الصعب فهم ما إذا كان البروتوكول موثوقا به بما يكفي للنشر الجماعي.

هناك مشكلة أخرى وهي أن المريض تلقى جرعة منخفضة من الخلايا، مما أدى إلى انخفاض إنتاج الأنسولين بشكل كبير، وبالتالي لم يتم إزالة الحاجة إلى تناول الأنسولين (حتى الآن؟).

ورغم ذلك، يبدو أنه تم تحقيق خطوة مهمة للغاية، وهي خلق تعديل جيني يخفي الخلايا المزروعة عن الجهاز المناعي.

الاستثمار في حلول كريسبر

سانا ثيرابيوتكس

تأسست شركة Sana Therapeutics في عام 2019 على يد المديرين التنفيذيين السابقين لشركة Juno Therapeutics هانز بيشوب وستيف هار.

كانت شركة Juno Therapeutics شركة متخصصة في العلاج المناعي استحوذت عليها شركة Celgene مقابل 9 مليارات دولار، ثم استحوذت عليها شركة Bristol-Myers Squibb (BMS) بعد عام مقابل 74 مليار دولار.

تم تعديل سناء ""خلايا ضعيفة المناعة" تم تصميمها لتجنب كلا الجزئين من الجهاز المناعي: النظام التكيفي والنظام الفطري.

لتجنب الخلايا الليمفاوية للجهاز التكيفي، عدّلوا علامتي HLA-1 وHLA-2. لكن هذا وحده سيجعل الخلايا أكثر حساسية لهجمات الجهاز الفطري.

لذا، فإنها تُحفّز الخلية أيضًا على التعبير الزائد عن بروتين يُسمى CD37. يعمل هذا البروتين كإشارة حماية "لا تقتلني"، تمنع حراس المناعة، المعروفين بالخلايا القاتلة الطبيعية، من مهاجمة الخلايا المُعدّلة.

المصدر سانا ثيرابيوتكس

المرحلة التالية للشركة هي عدم استخدام خلايا التبرع بالأعضاء، ولكن إنتاج نفس النوع من الخلايا المناعية من الخلايا الجذعية، مما يسمح بالإنتاج الضخم.

ومن شأن هذا أن يقرب الشركة من منتج قابل للتطبيق تجاريا، ولكن التجارب السريرية لن تبدأ على الأرجح قبل عام 2027 وسوف تستغرق عدة سنوات بعد ذلك.

المصدر سانا ثيرابيوتكس

قد يحمل هذا المفهوم إمكانياتٍ واسعة تتجاوز داء السكري أيضًا. ما لا يقل عن 75 نوعًا مختلفًا من اضطرابات المناعة الذاتية ناجمة عن أمراض الخلايا البائية المناعية.

وإذا أمكن تطبيق استراتيجية إنشاء الخلايا ضعيفة المناعة على أنواع أخرى من الخلايا غير خلايا البنكرياس، فمن الممكن أن يُستخدم هذا لإنقاذ حياة أكثر من 5 ملايين مريض آخر.

وبالمثل، يمكن لخلايا CAR-T الخيفية المستخدمة في علاج السرطان أن تستفيد من هذه التقنية أيضًا. ويدرس برنامج أبحاث SC291 التابع للشركة، والذي يمر حاليًا بالمرحلة الأولى من التجارب السريرية، إمكانات هذا المفهوم.

المصدر سانا ثيرابيوتكس

بشكل عام، كانت النتائج الأولية لشركة Sana Therapeutics واعدة للغاية وقد تتفوق حتى على النتائج المثيرة للإعجاب للتجارب السريرية المبكرة لشركة Vertex، وذلك بفضل هذه الطريقة التي لا تحتاج إلى مثبطات المناعة.

ومع ذلك، يجب على المستثمرين أن يدركوا أن الشركة لا تزال في مرحلة مبكرة للغاية، أي بعد سنوات عديدة من التوصل إلى علاج معتمد من إدارة الغذاء والدواء.

وإذا أخذنا في الاعتبار معدل الفشل المتوسط ​​في تطوير الأدوية والتجارب السريرية، فهذا يعني أن أسهم الشركة تحمل مخاطر متأصلة مرتبطة بحدوث عثرات طبية أو فنية محتملة في المستقبل.

أحدث أخبار وتطورات أسهم شركة سانا ثيرابيوتكس (SANA)

المراجع:

^{1. بير أولا كارلسون، شياو مينج هو، دكتوراه، وآخرون. بقاء الخلايا بيتا الخيفية المزروعة دون تثبيط المناعة. مجلة نيو إنجلاند الطبية. المجلد 393، العدد 9 (2025) DOI: 10.1056 / NEJMoa2503822}