Le prossime terapie di successo: curare i disturbi neurologici

La medicina è migliorata negli ultimi decenni nel trattamento di molte malattie. Dagli antibiotici alla chirurgia cardiaca o all’insulina, quasi ogni parte del corpo può essere riparata o riparata meglio di quanto lo fosse solo una o due generazioni fa. Anche il cancro e le malattie genetiche stanno diventando sempre più curabili, e questo prima editing gene or biologia sintetica ha avuto la possibilità di aumentare le percentuali di successo anche per questi. Ma un organo è stato quello più resistente al trattamento, ed è importante: il cervello e i disturbi neurologici.

Sebbene sia stata posta una crescente attenzione alla “salute mentale”, i disturbi mentali e neurologici vengono per lo più trattati con lo stesso tipo di farmaci come negli anni ’1970. Molte malattie mortali e chiaramente terribili sono completamente incurabili, come il Parkinson, l'Alzheimer, la sclerosi multipla, o malattie che distruggono la vita come la schizofrenia e la depressione.

Un mercato enorme

La neurologia è già un mercato enorme che vale più di 33 miliardi di dollari, ma sta crescendo lentamente 3.5% CAGR. Attualmente è guidato dai trattamenti per la sclerosi multipla, effettuando 7 trattamenti su 15 del sistema nervoso centraleS. Altri mercati importanti sono quelli dei farmaci antipsicotici, degli antiepilettici e degli antidepressivi.

L’invecchiamento della popolazione favorisce la crescita, ma nel complesso il progresso scientifico è stato lento e ha limitato la crescita del mercato, poiché molte malattie neurologiche sono ancora scarsamente trattate o non curabili.

È anche un segmento medico in cui le malattie sono mortali o molto dannose per il benessere del paziente. Pertanto, è lecito ritenere che il mercato indirizzabile totale sia MOLTO più ampio ma sotto-monetizzato a causa della mancanza di trattamenti adeguati.

Perché i disturbi neurologici sono così difficili da trattare?

La neurologia è forse uno dei campi più complessi della biologia e della biochimica. Questo perché, ancora oggi, stiamo solo iniziando a capire come funziona il cervello. Quindi, quando ciò non avviene, è difficile capire perché.

Sappiamo approssimativamente come i neuroni interagiscono tra loro e quale parte del cervello svolge quale funzione. Tuttavia, non è chiaro il motivo per cui i neuroni iniziano a degenerare come nell’Alzheimer e in altri tipi di demenza.

Siamo anche molto lontani dal comprendere appieno come il cervello possa generare coscienza da segnali chimici ed elettrici. Pertanto, le malattie mentali come la schizofrenia o la depressione sono ancora difficili da curare.

Un altro motivo è che il cervello è molto difficile da raggiungere. La barriera emato-encefalica isola il cervello dal resto del corpo. Questa barriera impedisce a molti farmaci potenzialmente utili e ad altre terapie di raggiungere il loro obiettivo. E qualsiasi metodo intrusivo potrebbe essere dannoso per i pazienti.

L’ultima parte è che il cervello ha pochissime capacità di rigenerazione nativa. Anche se il dogma “non vengono creati nuovi neuroni” è ormai dimostrato falso, è tuttavia vero che questo organo è molto difficile da “riparare”. E per ovvie ragioni, i trapianti non sono un’opzione come lo sarebbero per un cuore o un fegato.

Nuove speranze per nuovi farmaci

Nuovi metodi avanzati come genomica, multiomica delle trascrizionio anche Biologia 3D/spaziale stanno fornendo ai ricercatori nuove informazioni su come funzionano i neuroni. Ciò offre loro tutta una nuova gamma di potenziali bersagli per nuovi farmaci.

Diverse aziende favoriscono questa strategia.

1. Bioscienze neurocrine

Bioscienze neurocrine, Inc. (NBIX + 0.53%)

Si tratta di un’azienda piuttosto grande, con una capitalizzazione di mercato che oscilla tra gli 8 e i 10 miliardi di dollari tra il 2018 e il 2022. Ha già 2 farmaci approvati e altri 2 concessi in licenza ad AbbVie in cambio del pagamento di royalty.

La sua pipeline contiene:

• 7 potenziali trattamenti neuropsichiatrici, di cui uno per la schizofrenia è in fase 3.
• 1 potenziale trattamento neuroendocrinologico (ormoni cerebrali) nella fase 3.
• 5 potenziali trattamenti neurologici, di cui due in fase 3; uno per la malattia di Huntington e uno per la paralisi cerebrale.

Fonte: Neurocrine

La società è redditizia sia con utili positivi che con flusso di cassa disponibile, ma scambia a oltre 60 P/E, mostrando molto entusiasmo scontato dal mercato per la sua pipeline. Rappresenta un'opzione interessante per gli investitori conservatori che cercano un'azienda consolidata e già redditizia con un focus ristretto sulla neurologia.

2. Acadia Pharmaceuticalsdia

ACADIA Pharmaceuticals Inc. (ACAD -1.26%)

Acadia è un’azienda farmaceutica di medie dimensioni con una capitalizzazione di mercato che si aggira tra i 3 e i 5 miliardi di dollari. Ha già 2 farmaci approvati, uno per una complicanza del morbo di Parkinson (approvato nel 2016) e uno per la sindrome di Rett (approvato nel marzo 2023).

La sindrome di Rett colpisce soprattutto le bambine, ostacola lo sviluppo e colpisce 6,000-9,000 pazienti negli Stati Uniti, e in precedenza non disponeva di alcun trattamento approvato. Il prezzo medio del trattamento sarà di circa $ 575,000 e $ 595,000/paziente.

La sua pipeline di ricerca contiene:

• Uno studio clinico di fase 3 per i sintomi della schizofrenia. Se dimostrato efficace, questo potrebbe interessare fino a 700,000 pazienti negli Stati Uniti.
• Altri tre programmi sono ancora nella fase 1.

Fonte: Acadia

La società ha registrato un utile netto negativo di -215 milioni di dollari nel 2022 e un flusso di cassa libero negativo di -114 milioni di dollari nel 2022, derivante dal suo massiccio investimento in ricerca e sviluppo di 369 milioni di dollari solo nel 2022.

Sebbene non siano state fornite indicazioni di vendita per il trattamento della sindrome di Rett, la scoperta di un primo trattamento in assoluto per la malattia dovrebbe portare entrate extra all’azienda entro la fine del 2023.

Nel complesso, Acadia è ancora una piccola e innovativa azienda biotecnologica con un rischio inferiore rispetto alla maggior parte, grazie a un farmaco precedentemente approvato e a una notizia approvata di recente che non è riuscita a spostare i mercati. Anche i farmaci contro la schizofrenia hanno del potenziale, ma il resto del portafoglio è relativamente piccolo.

3. Terapie intracellulari

Terapie intracellulari, Inc. (ITCI + 0%)

Terapie intracellulari ha un trattamento approvato, CALYPTA, per la schizofrenia e la depressione bipolare. L'autorizzazione per il trattamento dei disturbi bipolari è recente (2022) e ha fortemente accelerato la crescita delle vendite del farmaco, triplicando nel 2022.

Il farmaco ha un solo concorrente in questa applicazione. Questo è un problema che colpisce 11 milioni di adulti negli Stati Uniti. L'azienda spera di espandere in futuro l'etichetta di CALYPTA per altri disturbi dell'umore, che potrebbe raggiungere fino a 21 milioni di adulti negli Stati Uniti.

Conduttura intracellulare è focalizzato sulla neuropatologia, compreso uno studio clinico di fase 3 per i disturbi depressivi maggiori e altri 6 studi nelle fasi 1 e 2.

Fonte: Terapie intracellulariLa società aveva 630 milioni di dollari in contanti nel settembre 2022 e nessun debito. Per ora, non è ancora redditizio e l’utile netto è stato di -256 milioni di dollari nel 2022, con ingenti spese per promuovere CALYPTA a 58,000 medici. Considerando la recente crescita delle vendite, questo non sembra essere un problema e rappresenta un investimento a lungo termine nelle vendite del farmaco.

Le terapie intracellulari stanno crescendo rapidamente in una nicchia redditizia con poca concorrenza per ora. La futura espansione delle prescrizioni e delle etichette di CALYPTA dovrebbe sostenere la crescita dei ricavi. La promettente pipeline dovrebbe avere solide sinergie nella rete di vendita con il farmaco già approvato.

Gli investitori conteranno sull'approvazione di alcuni progetti e sulla riduzione delle spese di vendita una volta che i farmaci dell'azienda si saranno ben affermati sul mercato.

4. Terapia Karuna

Karuna Therapeutics, Inc. (KRTX + 0.03%)

Karuna non ha ancora alcun farmaco approvato, quindi è completamente pre-entrate.

Gasdotto Karuna comprende un farmaco studiato in tre diversi studi clinici, tutti in fase 3, per la schizofrenia e la psicosi da morbo di Alzheimer. La potenziale approvazione e il lancio del farmaco contro la schizofrenia sono previsti per la fine del 2024.

Fonte: Karuna Pharmaceuticals

All’inizio del 2023 la società aveva 1.1 miliardi di dollari in contanti, sufficienti per finanziare le operazioni fino al 2025. Parte di questo denaro proveniva da un’offerta pubblica di azioni nel marzo 2023, per 460 milioni di dollari.

Raggiungendo potenzialmente sia alcuni pazienti affetti da Alzheimer che pazienti affetti da schizofrenia, il mercato totale indirizzabile per il farmaco nella sperimentazione di fase 3 raggiunge i 10-15 milioni di persone.

Gli investitori di Karuna scommettono sull’approvazione del farmaco più avanzato entro il 2024. I finanziamenti per raggiungere questo traguardo sono adeguati, ma il mancato ottenimento dell’approvazione della FDA probabilmente si rivelerebbe negativo per il prezzo delle azioni.

Nuove tecnologie in soccorso.

Non tutte le aziende biotecnologiche neurologiche contano su nuovi farmaci. Altri stanno letteralmente cercando di riparare direttamente il cervello, anche aggiungendo nuove cellule fresche al sistema nervoso del paziente attraverso la terapia con cellule staminali.

Terapeutica cellulare BrainStorm

Brainstorming Cell Therapeutics Inc. (BclI + 0.65%)

Brainstorm si concentra su malattie neurologiche come la sclerosi multipla, l'Alzheimer, il Parkinson, la malattia di Huntington o il disturbo dello spettro autistico. Il trattamento per la SLA è l’unico nella fase 3, con la speranza che venga approvato rapidamente i risultati preliminari sembrano indicare che potrebbe aiutare se usato preventivamente.

Fonte: Cellula di brainstorming

Brainstorm Cell usa il suo piattaforma tecnologica cellulare autologa (NurOwn®): l'azienda preleva le cellule del midollo osseo del paziente e le trasforma in neuroni e altre cellule nervose. Questo è un processo piuttosto breve, che richiede solo 7 giorni.

La società sembra a corto di liquidità, con solo 4 milioni di dollari rimasti in contanti al 31 dicembre 2022. Ciò è inquietante se paragonato ai 19 milioni di dollari di perdita netta nell’ultimo trimestre. Quindi è abbastanza chiaro che avrà bisogno di raccogliere più soldi, dal capitale proprio e/o dal debito, per raggiungere la commercializzazione del suo trattamento per la SLA e perseguire gli altri programmi di ricerca e sviluppo.

Nel complesso, Brainstorm sembra un'azienda interessante dal punto di vista tecnologico, ma con seri rischi finanziari. Gli investitori che assumono rischi potrebbero voler monitorare da vicino la situazione e acquistare dopo un calo delle azioni causato da queste preoccupazioni finanziarie immediate.

Investire in società di biotecnologie neurologiche

I lettori potrebbero aver notato che molte delle aziende leader nel settore spesso prendono di mira malattie simili. Ciò potrebbe portare a diversi possibili risultati:

1. Uno dei prossimi farmaci o trattamenti si rivelerà di gran lunga superiore all’altro, conquistando gran parte del mercato.
2. Solo alcuni degli studi di fase 3 vengono approvati, lasciando il farmaco già approvato a dominare il mercato.
3. Vengono approvati più trattamenti, dividendo il mercato.

In ogni caso, è probabile che il fatturato totale del segmento cresca drasticamente, poiché la maggior parte di queste malattie sono attualmente scarsamente trattate o non trattate affatto.

Poiché è difficile giudicare quale sia il risultato più probabile, investitori potrebbero voler diversificare il proprio portafoglio con un mix di farmaci approvati e una pipeline di studi clinici di fase 2 e 3, in questo modo, possono capitalizzare la crescita complessiva del mercato e avere più pazienti trattati in modo più efficiente, indipendentemente dalla struttura del mercato entro il 2026- 2030.

Anche le scommesse più concentrate sono un’opzione ad alto rischio e ad alto rendimento. Concentrarsi su trattamenti meno affollati e su terapie più innovative, che probabilmente diventeranno la soluzione medica dominante a lungo termine, probabilmente ripagherà di più rispetto agli approcci scientifici convenzionali.