การบำบัดด้วย RNA กำลังได้รับความนิยม: ทางเลือกของนักลงทุนคืออะไร?

ความเข้าใจใหม่

เมื่อดูกลไกของเซลล์ เราสามารถดำเนินการกระบวนการต่อได้ดังนี้:

• DNA เป็นแม่แบบ/คู่มือการใช้งาน
• RNA คือลำดับจริงที่ได้รับ
• โปรตีนถูกสร้างขึ้นตามคำสั่งของ RNA และเป็น "เครื่องจักร" ที่ทำงานที่จำเป็นในร่างกายจริงๆ

ที่มา: อาร์คการลงทุน

แต่ละระดับเหล่านี้สามารถปรับเปลี่ยนเพื่อการบำบัดได้ แนวทางที่มุ่งเน้นนี้เรียกกันกว้างๆ ว่าการบำบัดแบบแม่นยำ ซึ่งเป็นสิ่งที่เราเพิ่งอธิบายโดยละเอียดในบทความเมื่อเร็วๆ นี้ “การบำบัดแบบแม่นยำสามารถเพิ่มได้ 6 เท่าจาก 500 พันล้านเป็น 3 ล้านล้านภายในปี 2030"

เมื่อไม่นานมานี้ ไม่ถึง 20 ปีที่แล้ว นักวิทยาศาสตร์เริ่มเข้าใจจริงๆ ว่า "การเข้ารหัส" ทั้ง 3 ระดับทำงานในร่างกายของเราอย่างไร และยิ่งน้อยไปกว่านั้นสำหรับพวกเขาที่จะมีเครื่องมือที่ใช้งานได้จริงและวิธีการที่ราคาถูกพอที่จะออกแบบยาด้วย ในปี 2003 การจัดลำดับจีโนมมนุษย์ 1 รายการมีค่าใช้จ่าย 600 พันล้านดอลลาร์ วันนี้อยู่ที่ $1,000-$100. และเป้าหมายคือการบรรลุป้ายราคา 200-XNUMX ดอลลาร์ภายในไม่กี่ปี

กระบวนทัศน์การรักษาแบบใหม่

ผลลัพธ์แรกของความรู้ใหม่ทั้งหมดนี้ก็คือตอนนี้เราเข้าใจสาเหตุของโรคต่างๆ แล้ว โปรตีนที่มีข้อบกพร่อง ยีนที่หายไป หรือฮอร์โมนจำเพาะทำงานไม่ถูกต้อง แทนที่จะปรับเปลี่ยนเคมีในร่างกายอย่างสุ่มสี่สุ่มห้าและหวังว่าจะได้สิ่งที่ดีที่สุด เรารู้ว่ามีอะไรผิดปกติ

ผลที่ตามมาประการที่สองคือการทำให้อุตสาหกรรมยาหันหน้าไปทางแนวทางดั้งเดิม ตอนนี้สามารถเริ่มต้นจากสิ่งผิดปกติในร่างกายและมุ่งเป้าไปที่การแก้ไขได้

เอกลักษณ์ของอาร์เอ็นเอ

DNA สามารถแก้โรคทางพันธุกรรมได้ แต่ RNA นั้นมีความหลากหลายมากกว่า โดยผสมผสานข้อดีที่เป็นเอกลักษณ์มากมายเหนือการรักษาแบบแม่นยำประเภทอื่นๆ:

• “สามารถตั้งโปรแกรมได้” ทั้งหมด เนื่องจากลำดับ RNA สามารถเขียนและตั้งโปรแกรมเพื่อวัตถุประสงค์เฉพาะได้ เช่นเดียวกับรหัสดิจิทัล
• สามารถเข้าสู่เป้าหมายเช่นภายในเซลล์ได้ง่ายโดยเฉพาะเมื่อเปรียบเทียบกับโปรตีนที่ถูกปิดกั้นโดยเยื่อหุ้มเซลล์
• ปรับเปลี่ยนได้: ความเข้มข้นที่แตกต่างกันหรือเวอร์ชันทางเลือกสามารถปรับผลการรักษาได้
• อเนกประสงค์: RNA มีหน้าที่ที่แตกต่างกันมากมายในเซลล์ ดังนั้นจึงสามารถนำมาใช้เพื่อวัตถุประสงค์ทางการแพทย์ได้หลายวิธี RNA มีหลายประเภท: mRNA, RNAi, snRNA, miRNA ฯลฯ (ถ้าคุณต้องการคำอธิบายทางเทคนิคของ RNA ทุกประเภท คุณสามารถอ่านบทความเกี่ยวกับธรรมชาตินี้ได้ตั้งแต่ปี 2022)

การเจริญเติบโตของการบำบัดด้วย RNA

สิทธิบัตรเทคโนโลยี RNA เพิ่งเริ่มดำเนินการในปี 2005 และเร่งดำเนินการจากที่นั่น กระบวนการทดลองทางคลินิกค่อยๆ เติบโตอย่างช้าๆ โดยระยะที่ 2010 มีจำนวนเพิ่มมากขึ้นในปี 2017 และระยะที่ XNUMX ในปี XNUMX

จำนวนการบำบัดด้วย RNA ที่อยู่ระหว่างการพัฒนาในปี 2022 อยู่ที่เกือบ 600 ครั้ง เทียบกับเพียง 200 ครั้งในปี 2010

ที่มา: อาร์คการลงทุน

ลักษณะ "โปรแกรมได้" ของ RNA ทำให้สามารถคาดเดาและเข้าใจได้ง่ายขึ้นมาก ช่วยให้วงจรการพัฒนาเร็วขึ้นมาก ซึ่งช่วยลดต้นทุนการพัฒนายา การบำบัดด้วย RNA มีค่าใช้จ่ายโดยเฉลี่ยอยู่ที่ 1.25 พันล้านดอลลาร์ในการพัฒนา และใช้เวลาเพียง 5 ปี เทียบกับ 2 พันล้านดอลลาร์+ และ 10 ปีสำหรับยาเคมีและแอนติบอดี

ที่มา: อาร์คการลงทุน

เทคโนโลยีและบริษัท RNA

วัคซีน mRNA

วัคซีน mRNA เป็นเทคโนโลยี mRNA ที่เป็นที่รู้จักมากที่สุดเนื่องจากโรคโควิด-19 นอกจากนี้ยังเน้นย้ำถึงจุดแข็งของเทคโนโลยีนี้ ซึ่งช่วยให้สามารถ "เขียนโค้ด" วัคซีนได้ภายในเวลาเพียงไม่กี่สัปดาห์ทันทีที่มีการจัดลำดับจีโนมของไวรัส

ขณะนี้เทคโนโลยีกำลังขยายไปสู่เชื้อโรคอื่นๆ อีกมากมายนอกเหนือจากโควิด นอกจากนี้ยังเป็นตัวเลือกที่ดีสำหรับโรคหายากและการรักษามะเร็งหลายชนิด ผู้นำที่เห็นได้ชัดเจนคือ

1. Biontech

ไบโอเอ็นเทค SE (BNTX + 0.1%)

2. ทันสมัย

โมเดอร์นา อิงค์ (MRNA + 3.43%)

เราได้พูดคุยโดยละเอียดเกี่ยวกับอนาคตของการบำบัดด้วย mRNA ใน “การประยุกต์ใช้เทคโนโลยี mRNA ถัดไป: การรักษาโรคมะเร็ง".

การรบกวน RNA (RNAi)

RNA บางตัวไม่ได้ใช้ในการผลิตโปรตีน RNA บางตัวถูกสร้างขึ้นเพื่อโต้ตอบกับโมเลกุล RNA อื่น ๆ และเรียกว่า RNAi (สำหรับการรบกวน RNA) สามารถยกเลิกการทำงานของยีนที่มีข้อบกพร่องหรือลดการผลิตโปรตีนที่ไม่ต้องการได้

ออนพัทโทร และ ยาอีก 3 ชนิดที่ได้รับการรับรองจาก FDA สำหรับโรคหายาก จำหน่ายโดย อัลนีแลม (อัลนี) ขึ้นอยู่กับเทคโนโลยีดังกล่าว

นอกจากนี้ยังมียา RNAi อื่น ๆ อยู่ระหว่างการพัฒนา ซึ่ง 5 รายการได้เข้าสู่การทดลองทางคลินิกระยะที่ XNUMX แล้ว:

• Fitusiran โดยซาโนฟี่ (SNY) & เจนไซม์ (ส่วนตัว)
• Nedosiran โดย Dicerna Pharmaceuticals (ส่วนตัว)
• Teprasiran โดย Quark Pharmaceuticals (เอกชน)
• Tivanisiran โดย Sylentis SA (ส่วนตัว)
• วุฒิสิรัญ โดย อัลนีแลม (อัลนี)

เทคโนโลยี RNAi เพิ่งเริ่มต้นเท่านั้น วิธีการขั้นสูงเพิ่มเติมกำลังได้รับการพัฒนา โดยเฉพาะอย่างยิ่งเพื่อให้กิจกรรมของโมเลกุล RNAi แม่นยำยิ่งขึ้น หรือเพื่อจำกัดความจำเป็นในการเป็นพาหะ เช่น ถุงไขมันที่ใช้ในวัคซีน mRNA

หนึ่งในผู้นำในทิศทางนั้นคือ Korean Olix Pharmaceutical (226950.เคคิว) การพัฒนา เซลล์ที่เจาะทะลุ siRNA แบบอสมมาตร (cp-asiRNA) และกับผลิตภัณฑ์บางอย่างในการทดลองทางคลินิกระยะที่ XNUMX

คุณสามารถอ่านเพิ่มเติมเกี่ยวกับการบำบัดด้วย RNAi ได้ในบทความนี้: การบำบัดด้วย RNAi และเทคโนโลยีวิศวกรรมชีวภาพ RNA ใหม่.

การประกบ RNA / Antisense oligonucleotides (ASO)

RNA บางตัวได้รับการแก้ไขก่อนที่จะใช้เป็นแม่แบบสำหรับการผลิตโปรตีน กระบวนการที่เรียกว่า "การต่อเชื่อม" การต่อรอยดังกล่าวสามารถใช้เพื่อกำจัดส่วนที่บกพร่องของยีนในโรคทางพันธุกรรมบางชนิดได้ ตัวอย่างเช่นยาต่อไปนี้ใช้เทคโนโลยีนี้:

• เอเตปลิร์เซ่นเชิงพาณิชย์โดย Sarepta บำบัด(รพ.สต.)
• Spinrazaเชิงพาณิชย์โดย ไบโอ(BIIB).

เทคโนโลยีนี้มีแนวโน้มที่จะเกิดความผิดปกติทางระบบประสาทเป็นพิเศษและอาจมีโอกาสในการรักษาได้ โรคพาร์กินสันหรือ โรคฮันติงตันแม้ว่าโครงการวิจัยโรคฮันติงตันโดย Roche และ Wave Therapeutics ถูกหยุดในปี 2021.

micro-RNA (miRNA) และ antisense-RNA (asRNA)

MicroRNA และ antisense-RNA เป็น RNA ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติซึ่งไม่ได้เข้ารหัสสำหรับยีนใดๆ แต่พวกเขาควบคุมกิจกรรมของ mRNA มาตรฐานในลักษณะที่ค่อนข้างคล้ายกับ RNAi

มีการค้นพบทั้ง miRNA และ asRNA ว่าเกี่ยวข้องกับโรคหลายชนิด การรักษาอาจช่วยปรับสมดุลได้

• เรกูลัส(อาร์จีแอลเอส) บริษัทนี้ก่อตั้งขึ้นครั้งแรกเป็นการร่วมทุนโดย Alnylam ผู้นำ RNAi (อัลนี) and ไอโอนิสฟาร์มาซูติคอล (ไอออน). การทำเช่นนี้เพื่อให้ Regulus สามารถใช้ประโยชน์และรวมสิทธิ์การใช้งานสิทธิบัตรจากทั้งสองบริษัทเข้าด้วยกันได้ มียารักษาโรคไตระยะที่ XNUMX
• ไอโอนิสฟาร์มาซูติคอล(ไอออน) เป็นผู้นำด้านการบำบัดด้วย antisense-RNA ปัจจุบันก็มี 3 ยาเชิงพาณิชย์ และยาใหม่ที่มีศักยภาพอีกมากมาย โดย 9 ตัวอยู่ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ XNUMX:
  • 12 การบำบัดทางระบบประสาท
  • 8 การบำบัดโรคหลอดเลือดหัวใจ
  • 3 การรักษาโรคที่หายาก
  • โรคอื่นๆ อีก 8 โรค (ตับอักเสบบี โรคไต ฯลฯ…)