RNA-basert terapi får gjennomslag: Hva er investoralternativer?

En ny forståelse

Når vi ser på mekanikken til en celle, kan vi gjenoppta prosessen som sådan:

• DNA er malen/bruksanvisningen.
• RNA er den faktiske ordren som gis.
• Proteiner lages i henhold til RNAs ordre og er "maskinene" som faktisk gjør jobben som trengs i kroppen.

kilde: Ark Investering

Hvert av disse nivåene kan modifiseres for terapier. Denne fokuserte tilnærmingen kalles bredt presisjonsterapi, noe vi nylig forklarte i detalj i artikkelen "Presisjonsterapier kan 6x fra 500 milliarder til 3 billioner innen 2030".

Det var helt nylig, for mindre enn 20 år siden, at forskere virkelig begynte å forstå hvordan disse tre nivåene av "koding" fungerte i kroppene våre. Og enda mindre for at de skal ha praktiske verktøy og billige nok metoder til å designe medisin med dem. I 3 kostet sekvensering av ett menneskelig genom $2003 milliard. I dag er den på $1-$600. Og målet er å nå en prislapp på 1,000-100 dollar om noen år.

Et nytt terapeutisk paradigme

Den første konsekvensen av all denne nye kunnskapen er at vi nå forstår årsaken til mange sykdommer. Et defekt protein, et manglende gen eller et spesifikt hormon som ikke gjør jobben sin ordentlig. I stedet for blindt å modifisere kroppens kjemi og håpe på det beste, vet vi hva som er galt.

Den andre konsekvensen er at den farmasøytiske industrien kan snu hodet til den klassiske tilnærmingen. Den kan nå starte med det som er galt i kroppen og sikte på å fikse det.

RNA unikhet

DNA kan løse genetiske sykdommer, men RNA er mer allsidig. Den kombinerer mange unike fordeler i forhold til andre typer presisjonsterapier:

• Den er helt "programmerbar", ettersom RNA-sekvensen kan skrives og programmeres for et bestemt formål, på samme måte som digital kode.
• Kan enkelt gå inn i mål som innsiden av celler, spesielt sammenlignet med proteiner som er blokkert av cellemembraner.
• Modulerbar: forskjellige konsentrasjoner eller alternative versjoner kan modulere terapeutiske resultater
• Allsidig: RNA har mange forskjellige funksjoner i celler og kan derfor brukes på flere måter for medisinske formål. Det finnes mange forskjellige typer RNA: mRNA, RNAi, snRNA, miRNA, etc... (hvis du vil ha en veldig teknisk forklaring på alle RNA-typer, du kan lese denne Nature-artikkelen fra 2022)

Vekst av RNA-terapier

RNA-teknologipatenter tok først av i 2005 og akselererte derfra. Den kliniske utprøvingsrørledningen modnet sakte, med fase II som ble flere i 2010 og fase III i 2017.

Antall RNA-terapier under utvikling i 2022 var nesten 600, sammenlignet med knapt 200 i 2010.

kilde: Ark Investering

RNAs "programmerbare" aspekt gjør det mye mer forutsigbart og lett å forstå. Det gir mulighet for en mye raskere utviklingssyklus, og reduserer kostnadene for legemiddelutvikling. RNA-terapier koster i gjennomsnitt $1.25B å utvikle og bare 5 år, sammenlignet med $2B+ og 10 år for kjemiske legemidler og antistoffer.

kilde: Ark Investering

RNA-teknologier og selskaper

mRNA vaksiner

mRNA-vaksine er den mest kjente mRNA-teknologien på grunn av Covid-19. Det fremhevet også styrken til denne teknologien, slik at man kan "kode" en vaksine på bare noen få uker så snart virusgenomet ble sekvensert.

Teknologien utvides nå til mange andre patogener utover Covid. Det er også en god kandidat for mange sjeldne sykdommer og kreftbehandlinger. De åpenbare lederne er,

1. Biontech

BioNTech SE (BNTX + 0.1%)

2. moderne

Moderna, Inc. (MRNA + 3.43%)

Vi diskuterte i detalj fremtiden til mRNA-terapier i "Den neste applikasjonen for mRNA-teknologi: Kreftterapier».

RNA-interferens (RNAi)

Ikke alt RNA brukes til å produsere proteiner. Noe RNA er skapt for å samhandle med andre RNA-molekyler og kalles RNAi (for RNA-interferens). Det kan avbryte aktiviteten til et defekt gen eller redusere produksjonen av et uønsket protein.

Onpattro og 3 andre FDA-godkjente legemidler for sjeldne sykdommer, kommersialisert av Alnylam (ALNY), er basert på slik teknologi.

Det er også andre RNAi-medisiner under utvikling, hvorav 5 har nådd fase III av kliniske studier:

• Fitusiran, av Sanofi (SNY) & Genzyme (privat)
• Nedosiran av Dicerna Pharmaceuticals (privat)
• Teprasiran av Quark Pharmaceuticals (privat)
• Tivanisiran av Sylentis SA (privat)
• Vutrisiran av Alnylam (ALNY)

RNAi-teknologien er bare i gang. Mer avanserte metoder utvikles, spesielt for å tillate mer presis aktivitet av RNAi-molekylet eller for å begrense behovet for en bærer som lipidvesiklene som også brukes i mRNA-vaksiner.

En av lederne i den retningen er det koreanske Olix Pharmaceutical (226950.KQ), utvikler seg cellepenetrerende asymmetrisk siRNA (cp-asiRNA) og med noen produkter i fase II av kliniske studier.

Du kan lese mer om RNAi-terapier i denne artikkelen: RNAi-basert terapi og nye RNA-bioingeniørteknologier.

RNA-spleising / Antisense oligonukleotider (ASOs)

Noe RNA modifiseres før det brukes som mal for proteinproduksjon, en prosess som kalles "spleising". Slik spleising kan brukes til å fjerne defekte deler av et gen ved noen genetiske sykdommer. For eksempel bruker følgende medisiner denne teknologien:

• Eteplirsen, kommersialisert av Sarepta Therapeutics(SRPT)
• Spinraza, kommersialisert av Biogen(BIIB).

Denne teknologien er spesielt lovende for nevrologiske lidelser og kan ha potensiale for behandling Parkinsons sykdom eller Huntingtons sykdom, selv om et forskningsprogram for Huntingtons sykdom av Roche og Wave Therapeutics har blitt stoppet i 2021.

mikro-RNA (miRNA) og antisense-RNA (asRNA)

MicroRNA og antisense-RNA er naturlig forekommende RNA som ikke koder for noen gener. I stedet regulerte de aktiviteten til standard mRNA på en ganske lik måte som RNAi.

Både miRNA og asRNA har blitt oppdaget å være involvert i flere sykdommer. Behandling kan gi en rebalanse

• Regulus(RGLS), selskapet, ble opprinnelig satt opp som en felles satsing av RNAi-leder Alnylam (ALNY) Og Ionis Pharmaceuticals (JONER). Dette ble gjort for at Regulus kunne utnytte og kombinere eksklusive lisenser for patenter fra begge selskapene. Den har ett medikament i fase I for nyresykdom.
• Ionis Pharmaceuticals(JONER) er ledende innen antisense-RNA-behandlinger. Det har den for øyeblikket 3 kommersialiserte legemidler og en rik pipeline av potensielle nye legemidler, hvorav 9 er i fase III av kliniske studier:
  • 12 nevrologiske terapier.
  • 8 kardiovaskulære terapier.
  • 3 behandlinger for sjeldne sykdommer.
  • 8 andre sykdommer (hepatitt B, nyresykdommer, etc...)