Vertex Pharmaceuticals (VRTX): genbewerking en een remedie voor diabetes

De reis van Vertex: van cystische fibrose tot leider in de biotechnologie

De meeste biotechbedrijven mislukken, en de bedrijven die succesvol zijn, doen dat meestal door zich te richten op een specifieke ziekte die voorheen ongeneeslijk of slecht behandeld was. Dit is precies wat Vertex Pharmaceuticals deed met cystische fibrose, een zeldzame genetische ziekte die longschade veroorzaakt en wereldwijd 109,000 mensen treft, voornamelijk in de VS, Europa, Australië en Canada.

Het transformeerde de ambitieuze biotech-startup in een farmaceutisch bedrijf met veel kapitaal, dat zijn winsten kon herinvesteren in nog meer baanbrekend onderzoek.

Tegenwoordig breidt Vertex zich snel uit naar nieuwe medische niches, van gentherapieën voor een breed scala aan genetische aandoeningen tot een potentiële permanente remedie voor diabetes type 1. Omdat het bedrijf ondanks de groei zijn vermogen tot disruptieve innovatie heeft weten te behouden, kan het interessant zijn voor investeerders die op zoek zijn naar de potentie van een biotechbedrijf, maar dan zonder de risico's van disruptie en faillissement die doorgaans in deze sector voorkomen.

Vertex's kern: cystische fibrose

Overzicht van cystische fibrose

Cystic fibrosis (taaislijmziekte) wordt veroorzaakt door een genetische afwijking die de cellen aantast die slijm aanmaken. Deze afscheidingen zijn abnormaal dik en veroorzaken verstoppingen, met name in de longen en de alvleesklier. Ook kunnen chronische infecties ontstaan ​​door bacteriën die zich vermenigvuldigen in biofilms in het slijm. Onbehandelde cystic fibrosis leidt tot een verslechtering van de gezondheid en een zeer slechte levenskwaliteit, wat uiteindelijk leidt tot vroegtijdig overlijden.

Lange tijd was er geen behandeling beschikbaar en was de dood op jonge leeftijd onvermijdelijk. Moderne behandelingen, voornamelijk ontwikkeld door Vertex, hebben de situatie verbeterd.

Tegenwoordig ligt de gemiddelde levensverwachting in de ontwikkelde wereld tussen de 42 en 50 jaar, met een mediaan van 40.7 jaar. Longproblemen zijn bij 70% van de mensen met cystische fibrose de oorzaak van overlijden.

Behandelingen voor cystische fibrose van Vertex

In 2012 werd het molecuul ivacaftor goedgekeurd voor de behandeling van cystische fibrose, onder de merknaam Kalydeco. Dit was het eerste medicijn dat probeerde de normale slijmproductie te herstellen, in plaats van alleen de symptomen te behandelen, zoals het verwijderen van slijm.

In de loop der tijd heeft Vertex Pharmaceuticals een reeks medicijnen ontwikkeld die gericht zijn op cystische fibrose volgens dit principe. Hierbij wilden ze zoveel mogelijk mutaties aanpakken die de ziekte veroorzaken.

Bron: Toppunt

Vertex-medicijnen bereiken meer dan 75,000 patiënten, oftewel 68% van de patiënten met cystische fibrose.

In de VS wordt 99% van de patiënten grotendeels vergoed door particuliere en openbare verzekeringen. In westerse landen is dit 94%.

90% van de patiënten wereldwijd zou baat kunnen hebben bij de therapieën, waarbij de meeste onbehandelde patiënten in lage-inkomenslanden wonen. Vertex maakt daarom ook deel uit van een donatieprogramma dat door de liefdadigheidsinstelling wordt gecoördineerd. Directe verlichting.

De landen die momenteel in aanmerking komen voor het donatieprogramma (maart 2025) zijn Egypte, El Salvador, Honduras, India, Ivoorkust, Kenia, Libanon, Nepal, Pakistan, Sri Lanka, Tanzania, Tunesië, Oeganda en Oekraïne.

Momenteel vormt cystische fibrose de kern van de inkomsten van Vertex. De inkomsten zijn de afgelopen jaren fors gegroeid, omdat steeds meer patiënten een behandeling krijgen en overstappen op efficiëntere bi- of tritherapieën.

Bron: Toppunt

Wat is de toekomst voor cystische fibrose: de nieuwste innovaties van Vertex

De nieuwste versie draagt ​​de merknaam Alyftrek en is een tritherapie met drie verschillende medicijnen tegelijk, waardoor een eenmalige dosering slechts één keer per dag nodig is en het effectiever is dan eerdere versies. Het bevat vanzacaftor, een medicijn dat patiënten met mutaties kan helpen die voorheen niet werden beïnvloed door andere medicijnen tegen cystische fibrose.

Alyftrek zal naar verwachting in 2025 goedkeuring krijgen van de regelgevende instanties in de meeste westerse landen buiten de VS.

Het eindpunt van therapieën tegen cystische fibrose zou echter daadwerkelijke genezing zijn. Hiervoor zijn medicijnen die alleen defecte slijmcellen proberen te reactiveren waarschijnlijk niet voldoende.

Daarom ontwikkelt Vertex ook een gentherapie voor cystische fibrose met behulp van mRNA-technologie, het VX-522-programma.

Helaas is dit programma momenteel gepauzeerd, na de aankondiging in mei 2025 van “verdraagbaarheid problemen", wat waarschijnlijk betekent dat de behandeling te veel negatieve bijwerkingen had.

De vernevelde mRNA-lipidenanodeeltjes (LNP)-therapie, die in 2020 in samenwerking met Moderna werd ontwikkeld, is dus mogelijk nog niet het wondermiddel waarop Vertex hoopte.

Dit is echter waarschijnlijk de weg vooruit, met nieuwe typen lipidenanodeeltjes voor genbewerking van longcellen het soort ontbrekende technologie dat het uiteindelijk mogelijk zou kunnen maken.

Verder dan cystische fibrose: de groeiende pijplijn van Vertex

De rol van Vertex in CRISPR- en genbewerkingstherapieën

Vertex was een belangrijke partner van CRISPR Therapeutics (CRSP -3.53%) bij de ontwikkeling van de allereerste goedgekeurde CRISPR-gentherapie.

Deze therapie, op de markt gebracht onder de merknaam Casgevy, behandelt hemofilie en sikkelcelziekte. Vertex bezit de exclusieve rechten op de commercialisering en productie van Casgevy en betaalt royalty's aan CRISPR Therapeutics voor elke verkochte dosis.

Bron: Toppunt

Met een budget van 2.2 miljoen dollar per patiënt zou dit een zeer lucratief programma kunnen zijn. Het hoge prijskaartje is deels een beloning van de toezichthouders voor de zeer innovatieve aanpak van deze bedrijven.

(Hier vindt u een volledig rapport over CRISPR Therapeutics)

Nieuwe therapeutische doelen: nieren, lever, spieren en meer

Vertex begon zijn succesverhaal met de zeldzame ziekte cystische fibrose en breidt zijn onderzoek nu uit naar meerdere nieuwe genetische en/of zeldzame ziekten naast bloedgenetische ziekten.

Bron: Toppunt

Vertex ontwikkelt onder meer een nieuwe specialisatie op het gebied van nierziekten, met meerdere parallelle programma's voor nierfalen dat verband houdt met genetische en auto-immuunziekten.

Bron: Toppunt

Andere organen die worden onderzocht zijn de lever en longen (AATD) en spieren (spierdystrofieën). Een klein molecuul met potentie voor de ziekte van Huntington wordt ook onderzocht en bevindt zich in de preklinische testfase.

Een nieuw tijdperk in pijnverlichting: Vertex's JOURNAVX-therapie

Pijnstillers vormen een enorme markt, met opioïden die jaarlijks aan maar liefst 40 miljoen patiënten worden voorgeschreven. Deze oplossing is echter ook een probleem, aangezien opioïden verslavend zijn. Meer dan 85,000 patiënten met acute pijn ontwikkelen jaarlijks een verslaving (opioïdenverslaving) en 10% van hen gebruikt langdurig opioïden.

Een dergelijke mate van verslaving brengt enorme kosten met zich mee voor de maatschappij als geheel. Alleen al in de VS worden de kosten geschat op jaarlijks $ 180 miljard.

Vertex denkt dat het kan helpen met een nieuw medicijn, suzetrigine, dat in 2025 is goedgekeurd en op de markt wordt gebracht onder de merknaam JOURNAVX.

JOURNAVX is al verkrijgbaar in 33,000 apotheken en is tot en met 20,000 april 18 keer voorgeschreven.^th2025.

Hoe snel JOURNAVX de markt voor pijnstillers, die momenteel gedomineerd wordt door opioïden, kan overnemen, is nog de vraag.

Het hoge prijsniveau van $ 15.50 per pil kan het gebruik ervan in eerste instantie belemmerenHoewel de afwezigheid van verslavingsrisico's de prijs vanuit verzekerings- en overheidsbeleidsoogpunt wellicht waard zou kunnen zijn. In ieder geval zou dit een extra, zeer stabiele inkomstenstroom moeten opleveren, waarbij sommige analisten verwachten dat het jaarlijks wel $ 1 miljard zou kunnen opleveren.

Bovendien zou JOURNAVX op een dag voorgeschreven kunnen worden voor chronische pijn (perifere neuropathische pijn – PNP) die wordt veroorzaakt door schade aan het zenuwstelsel. Dit is een probleem waar 11 miljoen patiënten last van hebben.

Bron: Toppunt

Stamceltherapie voor type 1-diabetes: de aanpak van Vertex

Vertex werkt al lange tijd aan een mogelijke genezing voor diabetes type 1. Het doel is om de functie van de alvleeskliercellen te herstellen die door het immuunsysteem van het lichaam bij deze ziekte zijn vernietigd.

Bron: Toppunt

Eén optie is het gebruik van zimislecel, een therapie op basis van menselijke stamcellen die momenteel in fase III van de klinische proeven (de laatste fase) zit. De dosering hiervan zal naar verwachting in 2025 volledig zijn afgerond.

Zimislecel wordt toegediend in combinatie met immunosuppressiva om de celtransplantatie te ondersteunen en te voorkomen dat de cellen door het immuunsysteem van de patiënt worden vernietigd.

Dit programma zal waarschijnlijk heel goed verlopen (zie hier de laatste presentatie van Vertex over dit onderwerp), aangezien het bedrijf alvast bezig is met het opbouwen van capaciteit voor commercialisering, voorafgaand aan de goedkeuring door de FDA.

“We zijn erg blij met de snelle voortgang van ons zimislecel-programma. De inschrijving en dosering voor de fase 3-studie liggen op schema om deze zomer af te ronden. Daarmee positioneren we ons voor wereldwijde regelgevende indieningen in 2026.

In lijn met deze vooruitgang investeert Vertex in de uitbreiding van zijn productie- en commerciële capaciteiten om de lanceringsgereedheid te garanderen.”

MD Carmen Bozic - Toppunt's Hoofd medische dienst

Met 3.8 miljoen patiënten in de VS en Europa is de eerste behandeling met 60,000 zimislecel slechts een klein deel van de totale markt.

Deze 60 patiënten hebben de grootste onvervulde behoefte en krijgen te maken met ernstige hypoglykemische voorvallen (SHE's), een ernstige en potentieel levensbedreigende complicatie van insulinetherapie die epileptische aanvallen, hartritmestoornissen, coma en zelfs de dood kan veroorzaken.

Strategische verschuivingen en tegenslagen: Vertex' routekaart voor 2025

Waarom Vertex zijn diabetes-apparaatprogramma heeft stopgezet

Niet alles is perfect voor het vooruitzicht van het diabetesbehandelingsprogramma bij Vertex, als een ander veelbelovend idee, VX-264, is onlangs verlatenHet idee was om een ​​medisch apparaat te gebruiken om het insulineproducerende zimislecel-achtige implantaat te beschermen tegen het immuunsysteem, maar insuline en suiker wel door de barrière te laten.

"C-Er werd geen toename van peptiden waargenomen op niveaus die noodzakelijk zijn om voordeel te bieden.

Hoewel de behandeling veilig en goed verdragen werd, betekent het gebrek aan verbetering van de biomarker dat Vertex [VX-264] niet verder zal onderzoeken in klinische studies.”

Dit zal een teleurstelling zijn voor Vertex en langetermijnbeleggers, aangezien het bedrijf grote hoop had om met deze methode een perfecte remedie tegen diabetes te creëren. Het kocht ook achtereenvolgens de kleinere biotechbedrijven Semma Therapeutics in 2019 en ViaCyte in 2022 om hun insulineapparaten over te nemen, respectievelijk voor $ 950 miljoen en $ 320 miljoen.

Stopgezet: Vertex's AAV-gentherapieprogramma

Een ander gebied dat Vertex opgeeft is AAV-gentherapie, met behulp van Adeno-Ageassocieerd Virises-vectoren voor genoverdracht.

Dat betekent niet dat het bedrijf het opgeeft en heeft verklaard dat zijn ‘toewijding aan cel- en genetische therapieën sterk blijft’, ook al heeft het ook gezegd dat het trok zich in februari 2025 terug uit een samenwerking op het gebied van in vivo-genbewerking met Verve Therapeutics.

Al met al is het waarschijnlijk een indicatie dat het bedrijf zich opnieuw richt op een reeks stopgezette programma's begin 2025, terwijl veel van deze programma's al jaren lopen, en dat er een herwaardering plaatsvindt van enkele belangrijke technologieën zoals insuline-apparaten en AAV. Deze technologieën zijn niet efficiënt genoeg gebleken om door te gaan.

De vraag is nog of het VX-522-programma, het mRNA-programma voor de behandeling van cystische fibrose, zich binnenkort bij het stopgezette programma zal aansluiten of dat er in de toekomst een verbeterde versie zal worden getest die beter wordt verdragen.

Al met al zijn deze annuleringen teleurstellend, maar ze moeten ook worden opgevat als een teken van Vertex-kapitaaldiscipline. Hierbij is het de bedoeling om te voorkomen dat er nog meer geld in doodlopende wegen wordt gestoken en om in plaats daarvan R&D-programma's vroeg genoeg te annuleren om verliezen te beperken.

Bron: Toppunt

Overname Alpine Immune Sciences

In april 2024 nam Vertex Alpine Immune Sciences over voor $ 4.9 miljard. Het bedrijf is gespecialiseerd in auto-immuunziekten, ontstekingsziekten en kanker.

Hierdoor kreeg Vertex toegang tot povetacicept, dat nu een belangrijk onderdeel werd van het programma van Vertex voor nierziekten gericht op IgAN (IgA-nefropathie).

Er zijn geen goedgekeurde therapieën die zich richten op de onderliggende oorzaak van IgAN, namelijk terminale nierinsufficiëntie.

IgAN is wereldwijd de meest voorkomende oorzaak van primaire (idiopathische) glomerulonefritis en treft ongeveer 130,000 mensen in de VS, nog eens 270,000 in Europa en 750,000 in China.

"We kijken ernaar uit het getalenteerde Alpine-team bij Vertex te verwelkomen en geloven dat we samen povetacicept, een potentieel toonaangevende behandeling voor IgAN, sneller bij patiënten kunnen brengen."

MD Reshma Kewalramani – Chief Executive Officer en President van Vertex

Povetacicept zou ook bij andere auto-immuunziekten dan nierfalen gebruikt kunnen worden, en de technische mogelijkheden van Alpine zouden van belang kunnen zijn voor de toekomst van Vertex.

We kijken er ook naar uit om het potentieel van povetacicept als 'pijplijn-in-een-product' volledig te verkennen en de mogelijkheden van Alpine op het gebied van proteïne-engineering en immunotherapie toe te voegen aan de gereedschapskist van Vertex."

MD Reshma Kewalramani – Chief Executive Officer en President van Vertex

Omzet, R&D en groei: een blik op de financiën van Vertex

De financiële resultaten van Vertex laten een groeiende cashflow zien, die echter wordt afgeremd door toenemende uitgaven voor de afronding van onderzoeksprogramma's.

Bron: Toppunt

Het bedrijf investeert een groot deel van zijn inkomsten in R&D (26%), waarbij 3 op de 5 werknemers actief zijn in onderzoek en ontwikkeling. Dit vertegenwoordigt $ 3.6 miljard aan operationele kosten voor R&D, van een totaal van $ 5.1 miljard aan operationele uitgaven in 2024.

Vrijwel de gehele opbrengst komt uitsluitend van TRIKAFTA/KAFTRIO, het medicijn van het bedrijf tegen cystische fibrose.

De resultaten van de niet-verslavende pijnstillers, de gentherapieën voor bloedziekten en de potentiële behandeling van diabetes zijn nog niet terug te zien in de opbrengsten. Datzelfde geldt voor de tritherapie voor cystische fibrose Alyftrek.

Over het geheel genomen wordt er in de komende jaren een gestage omzetgroei verwacht, wat de relatief hoge waardering van Vertex, die sinds 2 met een factor 2021 is gestegen, rechtvaardigt.

Laatste gedachten: Is Vertex nog steeds een topinvestering in de biotechnologie?

Vertex Pharmaceuticals is een stabiel en winstgevend bedrijf dankzij haar zeer sterke leiderschapspositie op het gebied van cystische fibrose. Het bedrijf heeft er eigenhandig aan bijgedragen de overlevingskansen van de ziekte te vergroten en de kwaliteit van leven van patiënten te verbeteren.

Het bedrijf hoopt dit succes nu te evenaren met grote volksgezondheidsproblemen, zoals diabetes type 1 (3-4 miljoen mensen in westerse landen) en het gebruik en de risico's van opioïdenverslaving (een markt met jaarlijks 80 miljoen mensen). Het zou ook sterk moeten profiteren van de grootschalige implementatie van Casgevy, de allereerste goedgekeurde CRISPR-gentherapie.

Verdere programma's op het gebied van nier- en genetische ziekten zouden moeten zorgen voor extra groei van de R&D-portefeuille.

Het bedrijf kiest niet altijd voor de juiste strategie; een onmogelijke opgave in een onzekere sector als de biotechnologie. Dat blijkt wel uit de verschillende geannuleerde projecten, die miljarden dollars aan R&D- en acquisitiekosten hebben gekost.

Vertex is echter ook in staat om koers te corrigeren en dit risico te beheersen dankzij de recente grote strategische verschuiving begin 2025.

Investeerders in Vertex kunnen dus vertrouwen op stabiele inkomstenstromen (cystic fibrosis) in combinatie met de groeimogelijkheden van therapieën die het leven van tientallen miljoenen ernstig zieke patiënten, die momenteel kampen met gebrekkige medische mogelijkheden, kunnen veranderen.

Laatste nieuws en ontwikkelingen over de aandelen van Vertex Pharmaceuticals (VRTX)