האם CRISPR יכול סוף סוף לרפא סוכרת מסוג 1 לתמיד?

הבנת הסוכרת והאתגרים שלה

סוכרת קיימת בשתי צורות. סוכרת מסוג 2 היא הצורה הנפוצה ביותר והיא לרוב מחלה מטבולית, הנובעת מאורח חיים לא בריא ומהשמנת יתר, שבה תאי הגוף מפסיקים להגיב לאינסולין כראוי.

צורה מסוכנת יותר של סוכרת היא סוג 1, שבה מערכת החיסון תוקפת את התאים שלה, במיוחד את איי לנגרהנס בלבלב, האחראים על ייצור אינסולין. כתוצאה מכך, מחלה זו הייתה קטלנית ב-100% עד להמצאת זריקות האינסולין.

מקור: טבע

עם זאת, אינסולין אינו פתרון קסום, שכן הוא דורש ניטור מתמיד של רמת הסוכר בדם, ועדיין אינו מסיר את כל הסיבוכים הפוטנציאליים של סוכרת מסוג 1. כמו כן, היא מתחילה לרוב בילדות, ומשפיעה באופן דרסטי על איכות חייהם של החולים בגיל צעיר.

מקור: ספרינט מדיקל

זו הסיבה שתרופה עמידה יותר תהיה אידיאלית. חלק מחברות הביוטכנולוגיה רואות התקדמות, עם השתלת תאים המייצרים אינסולין המופקים מתורמי איברים או מתאי גזע שגודלו במעבדה.

עם זאת, שיטות אלו אינן מסירות את הנטייה של מערכת החיסון של המטופל להרוס את תאי הלבלב הללו. לכן, כדי שהטיפול "ידבק", עליו גם ליטול תרופות מדכאות חיסון.

בעוד שהוא מגן על התאים המושתלים, דיכוי הפעילות החיסונית טומן בחובו סיכונים לזיהום, סרטן ותופעות לוואי חמורות אחרות.

נכון לעכשיו, אין דרכים טיפוליות אמינות לתכנת מחדש את מערכת החיסון כדי לעצור את התסמונת האוטואימונית. אך מתפתחת שיטה חדשה, שבה תאי הלבלב המושתלים עוברים שינוי גנטי כך שלא יעוררו תגובה חיסונית, ובכך מבטלים את הצורך בתרופות מדכאות חיסון.

כתב העת המדעי היוקרתי Nature מדווח על התקדמות חדשה בתחום הקונספט הזה, במאמר שכותרתו "תקווה לסוכרת: תאים שעברו עריכה באמצעות CRISPR משחררים אינסולין באדם - ומתחמקים מגילוי חיסוני".

גישות חדשות לטיפול בסוכרת מסוג 1

שחזור פונקציות, אך עם אזהרות

החלק כדי לגלול →

כפי שצוין, חלה התקדמות מסוימת בהשתלת תאים המייצרים אינסולין.

תרופות ורטקס (VRTX ) מובילה את העניינים, לאחר סדרה של רכישות:

• ראשית, בשנת 2019, רכישת Semma Therapeutics, סטארט-אפ שנוסד על סמך פטנטים שפותחו על ידי דאג מלטון באוניברסיטת הרווארד.
• שנית, עם רכישת ViaCyte בשנת 2021, הזרקת תאי גזע של אבות הלבלב ללבלב.

ביוני 2025, דיווחה חברת Vertex כי השתילה איי תאים שמקורם בתאי גזע עובריים ב-12 אנשים עם סוכרת מסוג 1, לפני שנה. מתוך 12 אנשים, 10 משתתפים לא נזקקו עוד לזריקות אינסולין. החברה מתכננת לבקש אישור רגולטורי לטיפול תאי זה בשנה הבאה.

באופן דומה, רפרוגניקס ביוסיינס בהאנגג'ואו, סין, הוא יצירת איי לב מתאי גזע מתוכנתים מחדש שמקורו ברקמת השומן של הנמען עצמו, עם דיווחים ראשוניים על הצלחה.

גישות אלו עדיין דורשות דיכוי חיסוני, אפילו במקרה של שימוש בתאים של המטופל עצמו, שכן מערכת החיסון ההורסת את התאים המייצרים אינסולין היא שגרמה למחלה מלכתחילה.

עם 9.4 מיליון ילדים ומבוגרים שסובלים מסוכרת מסוג 1 בשנת 2025, ו-16.4 מיליון צפויים עד 2040, שיגרמו ל-201,600 מקרי מוות בשנה, נדרש טיפול עמיד יותר.

האם CRISPR יכול לאפשר שחזור מלא?

גישה שונה ננקטת על ידי סאנה ביוטכנולוגיה (SANA ), סטארט-אפ שבסיסו בסיאטל, וושינגטון.

בהודעה פורצת דרך, סאנה הכריזה כי הם השתילו עריכה ב-CRISPR תאי לבלב לאדם עם סוכרת מסוג 1.

התאים המהונדסים גנטית הפילו אינסולין המווסת את רמת הסוכר במשך חודשים מבלי שהנמען היה צריך ליטול תרופות המפחיתות את מערכת החיסון.

"הנתונים הראשוניים בהחלט הרים את מצב הרוח של הקהילה שלנו - וזו גישה אלגנטית באמת",

אהרון קובלסקי - לעומתמנכ"ל Breakthrough T1D, ארגון ללא מטרות רווח

הם פירטו את תוצאותיהם בכתב העת הרפואי של ניו אינגלנד¹, תחת הכותרת "הישרדות של תאי בטא אלוגניים מושתלים ללא דיכוי חיסוני".

האם זה באמת מספיק?

מדענים אחרים פחות נלהבים מההכרזה. הם מצביעים על כמה מגבלות מרכזיות בתוצאות ראשוניות אלו.

ראשית, המחקר כלל רק אדם אחד, מה שמקשה להבין אם הפרוטוקול אמין מספיק לפריסה המונית.

בעיה נוספת היא שהמטופל קיבל מינון נמוך של התאים, מה שהוביל לייצור אינסולין נמוך מדי, ולכן לא ביטל (עדיין?) את הצורך בנטילת אינסולין.

ובכל זאת, נראה כי הושג צעד חשוב מאוד, והוא יצירת שינוי גנטי שמסתיר את התאים המושתלים ממערכת החיסון.

השקעה בפתרונות CRISPR

סאנה תרפיוטיקס

סאנה תרפיוטיקס נוסדה בשנת 2019 על ידי מנהלים לשעבר בג'ונו תרפיוטיקס, הנס בישופ וסטיב הר.

ג'ונו תרפיוטיקס הייתה חברת אימונותרפיה שנרכשה על ידי סלגן תמורת 9 מיליארד דולר, אשר עצמה נרכשה על ידי בריסטול-מאיירס סקוויב (BMS) שנה לאחר מכן תמורת 74 מיליארד דולר.

סאנה השתנתה "תאים "היפואימוניים" נועדו להימנע משני חלקי מערכת החיסון: המערכת האדפטיבית והמערכת המולדת.

כדי להימנע מהלימפוציטים של המערכת האדפטיבית, הם שינו את סמני HLA-1 ו-2. אבל זה לבד רק יהפוך את התאים לרגישים יותר להתקפה של המערכת המולדת.

אז הם גם גורמים לתא לבטא יתר על המידה חלבון בשם CD37. חלבון זה משמש כאות מגן "אל תהרוג אותי" המונע מתאי מערכת החיסון, המכונים תאי הרג טבעיים, לתקוף את התאים שעברו עריכה.

מקור: סאנה תרפיוטיקס

השלב הבא של החברה הוא לא להשתמש בתאי תרומת איברים, אלא לייצר את אותו סוג של תאים היפו-אימוניים מתאי גזע, מה שיאפשר ייצור המוני.

זה יקרב את החברה למוצר בר-קיימא מסחרית, אך ניסויים קליניים ככל הנראה לא יתחילו לפני 2027 וייקח מספר שנים לאחר מכן.

מקור: סאנה תרפיוטיקס

לקונספט הזה עשוי להיות פוטנציאל רב גם מעבר לסוכרת. לא פחות מ-75 סוגים שונים של הפרעות אוטואימוניות מונעות על ידי פתולוגיה של תאי B חיסוניים.

אם ניתן ליישם את האסטרטגיה ליצירת תאים היפו-אימוניים על סוגים אחרים של תאים מלבד תאי לבלב, ניתן יהיה להשתמש בכך כדי להציל את חייהם של יותר מ-5 מיליון חולים אחרים.

באותו אופן, גם תאי CAR-T אלוגניים המשמשים לטיפול בסרטן יוכלו להפיק תועלת מטכנולוגיה זו. תוכנית המחקר SC291 של החברה, הנמצאת כעת בשלב I של ניסויים קליניים, בוחנת את הפוטנציאל של קונספט זה.

מקור: סאנה תרפיוטיקס

בסך הכל, התוצאות הראשוניות של סאנה תרפיוטיקס מבטיחות מאוד ועשויות לעלות אפילו על התוצאות המרשימות של הניסויים הקליניים המוקדמים של ורטקס, הודות לכך ששיטה זו אינה זקוקה לתרופות מדכאות חיסון.

עם זאת, משקיעים צריכים להיות מודעים לכך שהחברה עדיין נמצאת בשלב מוקדם מאוד, שנים רבות לפני שתגיע לטיפול שאושר על ידי ה-FDA.

בהתחשב בשיעור הכישלון הממוצע של פיתוח תרופות וניסויים קליניים, משמעות הדבר היא שמניית החברה נושאת סיכון מובנה הקשור לתקלות רפואיות או טכניות פוטנציאליות בהמשך הדרך.

חדשות והתפתחויות אחרונות במניות סאנה ת'רפיוטיקס (SANA)

הפניות:

^{1. Per-Ola Carlsson, Xiaomeng Hu, Ph.D., et al. הישרדות של תאי בטא אלוגניים מושתלים ללא דיכוי חיסוני. כתב העת הרפואי של ניו אינגלנד. כרך 393 מס' 9. (2025) DOI: 10.1056 / NEJMoa2503822}