CRISPR Therapeutics vs Editas Medicine

Gentechnik-Hype

Gentechnik wird seit geraumer Zeit als die neue Grenze in der Medizin gefeiert. Der Höhepunkt der Begeisterung bei Investoren war Anfang 2020, seitdem haben die damit verbundenen Aktien nachgelassen. Unabhängig von der Marktsentiment ist Gentechnik immer noch ein großes Thema für medizinische und pharmazeutische Unternehmen sowie für Patienten und Ärzte.

Gentechnik ist der nächste Schritt nach Gentherapien. Gentherapien fügen ein gesundes Gen zum Genom hinzu, aber lassen das defekte Gen an seinem Platz. Im Gegensatz dazu repariert die Gentechnik das fehlerhafte Gen tatsächlich.

Zwei der führenden Unternehmen in diesem Sektor sind CRISPR Therapeutics und Editas Medicine.

Welches Unternehmen sollte man als Investition wählen?

Kurze Einführung in die CRISPR-Gentechnik

Viele Krankheiten sind auf defekte Gene zurückzuführen, was zu nicht funktionierenden Organen oder biochemischen Prozessen führt. Sie sind oft sehr schwer zu heilen. Infektionskrankheiten können durch die Abtötung von Krankheitserregern gelöst werden. Andere Probleme können durch Operationen oder Medikamente gelöst werden. Aber wenn der Fehlerpunkt in jeder Zelle liegt und eine Veränderung des Körpers auf DNA-Ebene erfordert, ist dies viel schwieriger.

Für eine lange Zeit wurde angenommen, dass die einzige Lösung die Gentechnik im frühen Embryostadium war, um das Problem zu lösen, wenn es nur eine Zelle oder höchstens einige hundert Stammzellen gab. Selbst dann war es schwierig und anfällig für Fehler, ein neues, funktionierendes Gen in defekte Zellen einzufügen, da das zufällige Einfügen des neuen Gens andere Teile des Genoms schädigen konnte.

Dies änderte sich mit der Entdeckung des CRISPR-Cas9-Systems. Es kann verwendet werden, um einen bestimmten Ort im Genom zu zielen. Und dann fast alles zu tun, was Molekularbiologen wollen, von der Ausschaltung eines Gens, der vollständigen Löschung oder auch der Bearbeitung. Es kann auch neue genetische Sequenzen in einer kontrollierten Weise einfügen.

Quelle: CRISPR Therapeutics

Dies änderte alles. Frühere Methoden waren zu grob, um effizient oder sicher für die meisten Patienten zu sein. CRISPR bringt die Molekularbiologie auf das nächste Level, indem es präzise und in-vivo-Gentechnik wiederholbar und vorhersehbar macht.

Neben CRISPR-Cas9 haben Forscher auch CRISPR-Cas12 entdeckt. Es hat leicht unterschiedliche Eigenschaften, die in einigen Fällen besser geeignet sein könnten, wie z.B. das Bearbeiten mehrerer Gene auf einmal. Oder für Zelltypen, die Cas-9 nicht gut vertragen.

Während CRISPR Therapeutics Cas9 bevorzugt, bevorzugt Editas Medicine eine Version von Cas12. Wenn Sie technisch versiert sind und mehr über den Unterschied zwischen den 2 CRISPR-Systemen erfahren möchten, empfehle ich, diesen wissenschaftlichen Artikel und diesen Artikel zu lesen.

CRISPR Therapeutics’ Technologie

Das Unternehmen wurde 2013 unter dem Namen Inception Genomics gegründet und ging 2016 an die Börse.

Einer der Gründer von CRISPR Therapeutics ist Emmanuel Charpentier, der Entdecker von CRISPR-Cas9 und Nobelpreisträger für Chemie 2020 für diese Entdeckung. Es ist also sicher anzunehmen, dass das Unternehmen ein Spitzen-Team auf der wissenschaftlichen Seite der CRISPR-basierten Gentechnik hat.

Seine Technologie basiert auf CRISPR-Cas9, was die Bearbeitung genau zielgerichteter Genomeabschnitte ermöglicht.

Editas Medicine’s Technologie

Editas Medicine wurde 2013 gegründet und ging 2016 an die Börse. Es begann zunächst mit der Arbeit mit Cas9, konzentriert sich aber jetzt auf ein proprietäres Cas12-System, das sie entwickelt haben: AsCas12a.

Wir haben in einem separaten Artikel die einzigartigen Fähigkeiten von Cas-12a ausführlich behandelt. Um es kurz zusammenzufassen:

• Schwierig zu lösende Probleme mit Cas9 könnten mit Cas12a lösbar sein
• Es resultiert in höheren Chancen, dass die Gentechnik stattfindet als mit Cas9.
• Mehr als ein Gen kann mit Cas12a gleichzeitig modifiziert werden

CRISPR Therapeutics Pipeline

Blutkrankheiten

CRISPR Therapeutics hat bei zwei Krankheiten, Beta-Thalassämie und Sichelzellanämie (SCD), die meisten Fortschritte gemacht.

Dies verwendet eine “ex-vivo”-Technik: Stammzellen von den Patienten werden gesammelt, mit CRISPR-Cas9 modifiziert/repariert und wieder in den Körper eingeführt.

Beide sind in klinischen Studien in Zusammenarbeit mit Vertex unterwegs. Im Juni 2022 zeigten Ergebnisse einer klinischen Studie, dass 42/44 Patienten mit Thalassämie frei von der Notwendigkeit von Bluttransfusionen waren, während die anderen beiden weniger Bluttransfusionen benötigten.

Keine schweren unerwünschten Ereignisse wurden bei SCD-Patienten festgestellt. Zwei Thalassämie-Patienten hatten schwere unerwünschte Ereignisse, die inzwischen geheilt sind.

Insgesamt scheinen die Bluttherapien mit CRISPR-Cas9 ein Erfolg zu sein, und das Sicherheitsprofil ist akzeptabel, wenn man bedenkt, wie lebensbedrohlich und schwierig zu behandeln diese Krankheiten sind. Sie können mehr über die Erfahrung des geheilten Patienten in diesem Podcast erfahren, der einen der Teilnehmer der Studie interviewt.

Onkologie

Ein weiterer Anwendungsbereich der CRISPR-Therapeutics-Technologie ist die Krebsbehandlung. Die Idee ist, modifizierte Immunsystemzellen zu verwenden, um Krebszellen anzugreifen. Bisher mussten Zellen vom Patienten genetisch modifiziert werden, was mehrere Wochen dauerte, was oft zu spät für den schnell verschlechterten Gesundheitszustand des Patienten sein kann.

Stattdessen entwickelt das Unternehmen eine modifizierte Zelle, die im Voraus hergestellt und für alle Patienten geeignet werden kann. Die Methode, die Krebszelle zu zielen, ist nicht neu, aber die Möglichkeit, die Behandlung sofort zu beginnen, schon. Die Option, eine Charge von Produkten für hunderte von Patienten auf einmal herzustellen, ist auch wertvoll, da sie die Komplexität und die Kosten dieser Therapie reduzieren kann.

Das Unternehmen hat derzeit 8 Kandidaten in der Pipeline, von denen 2 bereits in klinischen Studien sind.

Diabetes

CRISPR Therapeutics arbeitet auch mit dem Unternehmen ViaCyte zusammen, um dessen Produkt zu verbessern. ViaCyte zielt darauf ab, Typ-1-Diabetes zu heilen. Dies ist eine Krankheit, die 8 Millionen Menschen betrifft und eine lebenslange Behandlung mit Insulin erfordert.

Das Problem mit ViaCytes aktuellem Design ist, dass es eine lebenslange Immunsuppressionstherapie erfordert, die mit ihren eigenen Risiken und Problemen verbunden ist. Dies reduzierte den Markt für ViaCyte erheblich.

Mit Hilfe von CRISPR zielt ViaCyte darauf ab, seine Lösung in eine lebenslange Heilung für alle Typ-1-Diabetiker umzuwandeln.

Versprechend könnte die gleiche Idee auch für viele andere Krankheiten verwendet werden, bei denen ein bestimmter Zelltyp ersetzt werden muss. Dies könnte Typ-2-Diabetes, der mehr als 6% der Weltbevölkerung betrifft, sowie Hepatitis, Zirrhose oder andere degenerative Krankheiten umfassen.

In-vivo-Techniken

Jede dieser 3 Anwendungen verwendet die ex-vivo-Methode, Zellen in einem Labor zu modifizieren und sie wieder in den Patienten einzuführen. Dies ist nicht möglich für einige Krankheiten, wie z.B. Muskel- oder Lungenkrankheiten. Daher versucht CRISPR Therapeutics auch, die Zellen der Patienten direkt im Körper zu modifizieren, mit sogenannten “in-vivo”-Techniken. Dies verwendet entweder Viren als Vektoren oder mRNA-Techniken, die nicht unähnlich zu mRNA-Impfstoffen sind.

Dies zielt auf eine breite Palette von Krankheiten ab, einschließlich Muskeldystrophie und Zystische Fibrose (beides in Partnerschaft mit Regeneron), Hämophilie (in Partnerschaft mit Bayer) und Herzkrankheiten.

Langfristig erwartet CRISPR Therapeutics, dass die in-vivo-Technologie ihr Flaggschiff-Produkt und das Zentrum ihrer kommerziellen Strategie wird, “in der Lage, 90% der häufigsten schweren monogenen Krankheiten zu heilen” (siehe Seite 35)

Klinische Studien

Insgesamt hat CRISPR Therapeutics große Fortschritte gemacht.

Es beantragt derzeit die Zulassung seiner Bluttherapie-Produkte, die bis zu 30.000 Patienten in den USA und der EU betreffen könnten. Die Zulassung ist nie sicher, aber die veröffentlichten Daten im Sommer 2022 zeigen eine lebensverändernde Effizienz und ein akzeptables Sicherheitsprofil. Wahrscheinlich wird das Produkt zumindest für schwere Fälle zugelassen. Dies sollte ein starker Katalysator für den Aktienkurs sein, da es die erste Produktzulassung für CRISPR Therapeutics wäre.

Weitere Verbesserungen könnten den Markt auf 166.000 Patienten oder sogar 450.000 Patienten ausweiten, wenn die in-vivo-Methode erfolgreich ist (siehe die verlinkte Präsentation, Seite 8).

Die Krebsbehandlungsstudien sind noch in den frühen Stadien, so dass es unmöglich ist, das Ergebnis vorherzusagen. Vorläufige Daten sind ermutigend.

Die Diabetesbehandlungen begannen am 2. Februar 2022. Es ist also noch zu früh, um sie zu beurteilen, aber Ergebnisse aus dieser Studie könnten ein weiterer starker Katalysator für den Aktienkurs in 2023 sein.

Editas Medicine Pipeline

Augenkrankheiten

Editas Medicine arbeitete zuvor an der Heilung von Blindheit aufgrund von Leber-Kongenitaler Amaurose 10 durch ihre EDIT-101-Behandlung. Die Phase-1/2-Studie verlief gut und zeigte den Beweis des Konzepts.

Allerdings sucht Editas jetzt nach einer Lizenz für seine Technologie für diese Krankheit und konzentriert sich ausschließlich auf seine Blutkrankheitsbehandlung. Es scheint, dass die strategische Neuausrichtung auf folgende Gründe zurückzuführen ist:

1. Diese Behandlung basierte auf der Cas9-Methode, something, das das Unternehmen nicht mehr verwenden möchte.
2. Dies lässt die bestehende Pipeline auf AsCas12a angewiesen, das nicht von Patent- und IP-Streitigkeiten betroffen ist, im Gegensatz zu Cas9-Technologien.
3. Es ist eine sehr spezifische Anwendung, mit nur 1.500 relevanten Patienten in den USA.

Blutkrankheiten

Editas konzentriert sich jetzt auf Sichelzellanämie (SCD), und damit direkt auf CRISPR Therapeutics’ eigene Gentechnik-Behandlung für SCD.

Editas’ Strategie basiert auf dem entwickelten AsCas12a-CRISPR-System, das eine überlegene Bearbeitungseffizienz und Spezifität als das System der Wettbewerber mit Cas9 bietet.

Das Unternehmen verwendet AsCas12a, um die Gene von fetalem Hämoglobin bei Erwachsenen zu aktivieren, um funktionales fetales Hämoglobin zu produzieren, das das nicht funktionierende Hämoglobin bei SCD ersetzt.

Andere Ziele

Das Unternehmen hat auch Programme in der Onkologie (Krebs) in Partnerschaft mit BMS und Immatics. Andere Organe werden auch erforscht, wahrscheinlich für in-vivo-Therapien. Bisher wurde wenig über diese Programme bekannt gegeben.

Klinische Studien

Die erste Studie für die SCD-Behandlung an 2 Patienten zeigte ein gutes Sicherheitsprofil in den Ergebnissen, die im Dezember 2022 veröffentlicht wurden. Die ersten Ergebnisse zeigen auch den Beweis des Konzepts der Behandlung, mit einer signifikanten Erhöhung der Hämoglobinspiegel im Blut der Patienten und einer Reduzierung oder Beseitigung der Symptome der Krankheit. Daten von weiteren Patienten sollten im Mai 2023 veröffentlicht werden.

Der nächste Schritt ist die Einbeziehung von 40 Patienten in eine klinische Studie in Phase 1/2, mit den ersten Ergebnissen, die gegen Ende 2023 erwartet werden.

Finanzen und Bewertung

1. CRISPR Therapeutics

Die Bewertung von CRISPR Therapeutics im Jahr 2023 ist deutlich gesunken, von einem Höchststand von 13,7 Mrd. USD im Januar 2021.

(CRSP )

Da das Unternehmen noch kein kommerzialisiertes Produkt hat, verlässt es sich auf seine Bargeldreserve und Deals mit größeren Pharmazeutikaunternehmen.

Zum Beispiel erzielte es 2021 einen Umsatz von 912 Mio. USD durch seine Zusammenarbeit mit Vertex. Dies kann mit 438 Mio. USD an Forschungs- und Entwicklungsausgaben und 102 Mio. USD an allgemeinen Verwaltungsausgaben im selben Jahr verglichen werden. Mit nur 500 Mitarbeitern scheint das Unternehmen ziemlich schlank, effizient und auf Innovation fokussiert.

Das Unternehmen verfügt über etwa 2 Mrd. USD an Bargeld, was die Bedürfnisse des Unternehmens bis 2024 abdecken sollte. Es hat keine wesentlichen Schulden oder Verbindlichkeiten außer den laufenden betrieblichen Verbindlichkeiten und Leasingverträgen für seine Produktionsanlagen.

Insgesamt sind die Finanzen des Unternehmens solide, auch wenn es möglicherweise in Zukunft mehr Geld aufnehmen muss, wenn seine Sichelzellanämie- und Thalassämie-Medikamente nicht schnell zugelassen werden. In dieser Hinsicht sollte der hohe Aktienkurs von 2021 besser genutzt worden sein, um Geld aufzunehmen, anstatt den aktuellen niedrigeren Kurs zu riskieren.

2. Editas Medicine

Wie die meisten Biotech-Unternehmen ist die Bewertung von Editas Medicine deutlich niedriger als ihr Höchststand von 5,6 Mrd. USD im Januar 2021.

Was die Reife ihres Portfolios betrifft, ist Editas gerade dabei, die 40+ Patientenstudien zu starten, die CRISPR Therapeutics bereits abgeschlossen hat. Es ist also wahrscheinlich 1-2 Jahre hinter CRISPR Therapeutics zurück, wenn es um eine mögliche Kommerzialisierung geht.

Das Unternehmen verlor 2021 193 Mio. USD, von denen 142 Mio. USD für Forschung und Entwicklung ausgegeben wurden. Da es derzeit 507 Mio. USD an liquiden Mitteln hat, ist seine Liquidität für das gesamte Jahr 2023 ausreichend, auch unter Berücksichtigung der zusätzlichen Kosten der anstehenden klinischen Studie.

Editas Medicine benötigt möglicherweise zusätzliche Finanzierung, bevor es zur Kommerzialisierung kommt, aber dies wird wahrscheinlich nicht zu einer ernsthaften Verwässerung der Aktionäre führen, dank der soliden aktuellen Bargeldposition. Es emittierte 203 Mio. USD an Aktien im Jahr 2020 und 249 Mio. USD im Jahr 2021, was eine gute Nutzung der damals höheren Aktienkurse war.

Insgesamt ist Editas Medicine in einem früheren Stadium als CRISPR Therapeutics. Aber dank seines fokussierten Ansatzes, der sich auf nur eine Behandlung und eine Krankheit konzentriert, hat es ein ähnliches Risikoprofil, wenn es um die Bargeldreserve und das Risiko einer Verwässerung geht.

Welches Unternehmen sollte man wählen?

CRISPR Therapeutics ist der Branchenführer, der von seinem Erstzulassungsvorteil profitiert, da es von dem Entdecker der Cas9-Technologie gegründet wurde. Es hat auch ein viel breiteres Portfolio, das SCD und andere Blutkrankheiten, Krebs und sogar Diabetes abdeckt. Sein Gesamtmarkt ist also viel größer.

Es ist auch weiter fortgeschritten in seinen klinischen Studien und hat eine realistische Chance, zumindest ein Produkt innerhalb von 12-24 Monaten zu vermarkten.

Wo CRISPR Therapeutics möglicherweise fehlt, ist in seiner Abhängigkeit von der Cas9-Technologie, die möglicherweise im Laufe der Zeit weniger effizient ist. Es ist schwierig zu beurteilen, ob diese technischen Unterschiede zu praktischen Unterschieden in der therapeutischen Effizienz führen werden.

Editas Medicine ist ein Pionier bei der Umwandlung von Cas12a in ein praktisches medizinisches Werkzeug. Indem es seine Anstrengungen auf SCD konzentriert, zielt es direkt auf CRISPR Therapeutics’ eigene SCD-Behandlung ab. Ein großer Teil des zukünftigen Erfolgs oder Misserfolgs von Editas wird also davon abhängen, ob seine SCD-Behandlung sich als überlegen zu CRISPR Therapeutics’ Behandlung erweist.

Beide Unternehmen haben eine ähnliche Bewertung, da CRISPR Therapeutics eine viel höhere Bewertung und ein viel diverseres Portfolio hat, insbesondere da beide ein ähnliches Risikoprofil haben und eine große Bargeldreserve, die die nächsten 1-2 Jahre des Ausgaben ausreicht.

Es ist auch möglich, dass beide Unternehmen die Zulassung erreichen und den SCD-Markt auf relativ gleiche Weise teilen.

Für Investoren, die nach einem sehr innovativen und fokussierten Unternehmen suchen, könnte Editas Medicine eine bevorzugte Wahl sein.

Für Investoren, die nach einem breiteren Risikoprofil suchen, sollte CRISPR Therapeutics’ breiteres Portfolio beruhigender sein. Der Aufwärtstrend in den nächsten 4-6 Jahren könnte auch größer sein, dank seines Engagements in den sehr großen Diabetes-Markt.